Optimal MTX-dosis med folinsyre randomiseret sagskontrolforsøg (MTXFARCT)

Inklusionskriterier:

1. Ifølge de reviderede 1987 American Academy of Rheumatology (ACR) RA klassificeringskriterier skal forsøgspersoner diagnosticeres som leddegigt ≥6 måneder.
2. MTX blev givet 10 mg/uge (ikke den maksimale dosis af MTX (beregnet som 0,3 mg/kg)) i ≥3 måneder før indlæggelse.
3. Ved screenings- og baseline-faserne bør antallet af hævede led (SJC) være ≥1 (tæller 66 led), og antallet af ømme led (TJC) skal være ≥ 1 (tæller 66 led); ESR skal være ≥20 mm/h, og/eller CRP skal være ≥ 10 mg/l;
4. Forsøgspersonernes alder varierede fra 18 til 70 år.
5. Følgende RA-lægemidler kan bruges i kombination inden for 3 måneder før indlæggelse; oral glukokortikoid (prednison ≤10 mg/d eller tilsvarende), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (≤ den maksimale anbefalede dosis), leflunomid, hydroxychloroquin, sulfasalazin, total paeoniflorin, Tripterygium glycosid, azathioprin og MTX. Den stabile dosis af DMARD'er bør være mindst 4 uger før baseline, og den kombinerede dosis af DMARD'er ved siden af ​​MTX kunne ikke nå den fulde dosis.
6. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden;
7. Uringraviditetstesten af ​​kvinder i den fødedygtige alder var negativ på screeningstidspunktet.
8. Forstå trinene og indholdet af eksperimentet og underskriv det informerede samtykke til at deltage i eksperimentet.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der gennemgik større operationer (inklusive ledoperationer) inden for 8 uger før screening, eller som planlagde en større operation inden for 6 måneder efter tilfældig udvælgelse;
2. Patienter med autoimmune sygdomme undtagen RA inkluderer SLE, MCTD, sklerodermi og polymyositis. Men forsøgspersoner med RA og sekundært Sjogren-syndrom fik lov til at deltage i forsøget.
3. Inflammatorisk arthritis (såsom gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, seronegativ spondyloarthropati, Lyme-sygdom).
4. Intraartikulær injektion eller anden injektion af kortikosteroider inden for 4 uger før baseline;
5. De, der var blevet vaccineret med levende/inaktiveret vaccine inden for 4 uger før baseline;
6. Tre måneder før indlæggelsen blev følgende lægemidler brugt: cyclophosphamid, biologiske midler og folinsyre.
7. DMARDs dosis nåede maksimal dosis i 3 måneder før indlæggelse, eller DMARDs ≥3 blev brugt i 3 måneder før indlæggelse
8. Personer med alvorlige ukontrollerede sygdomme, herunder hjertekarsygdomme, nervesystemsygdomme, lungesygdomme (herunder obstruktiv lungesygdom og interstitiel lungesygdom), nefropati, leversygdom, endokrin sygdom (herunder ukontrolleret diabetes mellitus) og gastrointestinale sygdomme;
9. kendt historie med aktive eller tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, Mycobacterium- eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypiske mycobacterium-sygdomme, røntgenbilleder af thorax, der viser granulomatøse sygdomme, hepatitis B og C, HIV-infektion, herpes zoster, men undtagen Onychomycosis) ， enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse og intravenøs antibiotikabehandling inden for 4 uger før screening ， eller oral antibiotikabehandling inden for 2 uger før screening; aktiv hepatitis B refererer til HBsAg-positive patienter uden antivirale lægemidler og HBV-DNA > 10^4; aktiv hepatitis C refererer til anti-HCV-positive patienter uden antivirale lægemidler og HCV-RNA > 10^4;
10. Personer med en anamnese med maligne tumorer, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen udskårne eller helbredte hudbasalcellecarcinomer);
11. Gravide eller ammende kvinder (ammende);
12. Personer med neuropati og andre smertefulde sygdomme kan forstyrre smertevurderingen.
13. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl (svarende til 133 umol/L);
14. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 gange af den øvre grænse for normal værdi (hvis ALT eller AST er større end 2 gange af den øvre grænse for normal værdi for første gang, skal der udtages prøver igen under screeningsperiode), eller total bilirubin er større end den øvre grænse for normalværdien (hvis total bilirubin er større end den øvre grænse for normalværdien for første gang ved screeningen, bør prøveudtagningen foretages igen i udvælgelsesperioden).
15. Blodpladetal < 100 x 10^9/L, eller hvide blodlegemer < 3 x 10^9/L;