Оптимальная доза метотрексата с фолиевой кислотой Рандомизированное исследование случай-контроль (MTXFARCT)

Критерии включения:

1. В соответствии с пересмотренными классификационными критериями РА Американской академии ревматологии (ACR) 1987 года, у субъектов должен быть диагностирован ревматоидный артрит ≥6 месяцев.
2. МТХ назначался в дозе 10 мг/неделю (не максимальная доза МТХ (рассчитанная как 0,3 мг/кг)) в течение ≥3 месяцев до госпитализации.
3. На этапах скрининга и исходного уровня количество опухших суставов (SJC) должно быть ≥1 (считая 66 суставов), а количество болезненных суставов (TJC) должно быть ≥ 1 (считая 66 суставов); СОЭ должна быть ≥20 мм/ч и/или СРБ ≥10 мг/л;
4. Возраст испытуемых колебался от 18 до 70 лет.
5. Следующие препараты от РА можно применять в комбинации в течение 3 мес до госпитализации; пероральные глюкокортикоиды (преднизолон ≤10 мг/сут или его эквивалент), нестероидные противовоспалительные препараты (≤ максимально рекомендуемой дозы), лефлуномид, гидроксихлорохин, сульфасалазин, общий пеонифлорин, гликозид триптеригия, азатиоприн и метотрексат. Стабильная доза БПВП должна быть по крайней мере за 4 недели до исходного уровня, а комбинированная доза БПВП вместе с метотрексатом не может достигать полной дозы.
6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции в течение испытательного периода;
7. Анализ мочи на беременность у женщин детородного возраста на момент скрининга был отрицательным.
8. Понять этапы и содержание эксперимента и подписать информированное согласие на участие в эксперименте.

Критерий исключения:

1. Те, кто перенес серьезную операцию (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до скрининга или планировал серьезную операцию в течение 6 месяцев после случайного отбора;
2. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, кроме РА, включают СКВ, СЗСТ, склеродермию и полимиозит. Но субъекты с РА и вторичным синдромом Шегрена были допущены к участию в испытании.
3. Воспалительный артрит (например, подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативная спондилоартропатия, болезнь Лайма).
4. Внутрисуставная инъекция или другая инъекция кортикостероидов в течение 4 недель до исходного уровня;
5. Те, кто был вакцинирован живой/инактивированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня;
6. За три месяца до поступления применяли следующие препараты: циклофосфамид, биопрепараты и фолиевую кислоту.
7. Доза БПВП достигала максимальной дозы за 3 месяца до поступления, или БПВП ≥3 применялись за 3 месяца до поступления
8. Субъекты с тяжелыми неконтролируемыми заболеваниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, заболевания нервной системы, заболевания легких (включая обструктивное заболевание легких и интерстициальное заболевание легких), нефропатию, заболевания печени, эндокринные заболевания (включая неконтролируемый сахарный диабет) и желудочно-кишечные заболевания;
9. известная история активных или рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, рентгенографию органов грудной клетки, показывающую гранулематозные заболевания, гепатит В и С, ВИЧ-инфекцию, опоясывающий герпес, но за исключением онихомикоза), любая инфекция, требующая госпитализации и внутривенной антибактериальной терапии в течение 4 недель до скрининга, или пероральная антибактериальная терапия в течение 2 недель до скрининга; активный гепатит В относится к HBsAg-положительным пациентам без противовирусных препаратов и HBV-DNA > 10^4; активный гепатит С относится к анти-ВГС-позитивным пациентам без противовирусных препаратов и РНК ВГС > 10^4;
10. Субъекты со злокачественными опухолями в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением иссеченных или вылеченных базальноклеточных карцином кожи);
11. Беременные или кормящие женщины (грудное вскармливание);
12. Субъекты с невропатией и другими болезненными заболеваниями могут мешать оценке боли.
13. креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл (эквивалентно 133 мкмоль/л);
14. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (если АЛТ или АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза в первый раз, пробу следует взять снова во время период скрининга), либо общий билирубин выше верхней границы нормы (если общий билирубин выше верхней границы нормы впервые при скрининге, пробу следует сделать повторно в период отбора).
15. Количество тромбоцитов < 100 x 10 ^ 9 / л или лейкоцитов < 3 x 10 ^ 9 / л;