Dosis óptima de MTX con ácido fólico Ensayo aleatorizado de casos y controles (MTXFARCT)

Criterios de inclusión:

1. De acuerdo con los criterios de clasificación de AR revisados ​​de la Academia Estadounidense de Reumatología (ACR) de 1987, los sujetos deben tener un diagnóstico de artritis reumatoide ≥6 meses.
2. Se administró MTX 10 mg/semana (no la dosis máxima de MTX (calculada como 0,3 mg/kg)) durante ≥3 meses antes del ingreso.
3. En las fases de selección y línea base, el número de articulaciones inflamadas (SJC) debe ser ≥ 1 (contando 66 articulaciones) y el número de articulaciones dolorosas (TJC) debe ser ≥ 1 (contando 66 articulaciones); la VSG debe ser ≥ 20 mm/h y/o la PCR debe ser ≥ 10 mg/l;
4. La edad de los sujetos osciló entre 18 y 70 años.
5. Los siguientes medicamentos para la AR se pueden usar en combinación dentro de los 3 meses antes de la admisión; glucocorticoides orales (prednisona ≤ 10 mg/día o su equivalente), antiinflamatorios no esteroideos (≤ la dosis máxima recomendada), leflunomida, hidroxicloroquina, sulfasalazina, paeoniflorina total, glucósido de Tripterygium, azatioprina y MTX. La dosis estable de DMARD debe ser al menos 4 semanas antes de la línea de base, y la dosis combinada de DMARD junto con MTX no pudo alcanzar la dosis completa.
6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba;
7. La prueba de embarazo en orina de mujeres en edad fértil fue negativa en el momento de la selección.
8. Comprender los pasos y contenidos del experimento y firmar el consentimiento informado para participar en el experimento.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que se sometieron a una cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o que planificaron una cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la selección aleatoria;
2. Los pacientes con enfermedades autoinmunes, excepto AR, incluyen LES, EMTC, esclerodermia y polimiositis. Pero a los sujetos con AR y síndrome de Sjogren secundario se les permitió participar en el ensayo.
3. Artritis inflamatoria (como gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme) .
4. Inyección intraarticular u otra inyección de corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
5. Aquellos que habían sido vacunados con vacuna viva/inactivada dentro de las 4 semanas antes de la línea de base;
6. Tres meses antes del ingreso se utilizaron los siguientes fármacos: ciclofosfamida, agentes biológicos y ácido fólico.
7. La dosis de DMARD alcanzó la dosis máxima en 3 meses antes de la admisión, o se usaron ≥ 3 DMARD en 3 meses antes de la admisión
8. Sujetos con enfermedades graves no controladas que incluyen enfermedad cardiovascular, enfermedad del sistema nervioso, enfermedad pulmonar (incluida enfermedad pulmonar obstructiva y enfermedad pulmonar intersticial), nefropatía, enfermedad hepática, enfermedad endocrina (incluida diabetes mellitus no controlada) y enfermedades gastrointestinales;
9. antecedentes conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, Mycobacterium u otras activas o recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedades atípicas de mycobacterium, radiografías de tórax que muestran enfermedades granulomatosas, hepatitis B y C, infección por VIH, herpes zoster, pero excluyendo onicomicosis), cualquier infección que requiera hospitalización y terapia con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas antes de la selección, o terapia con antibióticos orales dentro de las 2 semanas antes de la selección; la hepatitis B activa se refiere a pacientes con HBsAg positivo sin medicamentos antivirales y ADN-VHB > 10^4; la hepatitis C activa se refiere a pacientes anti-VHC positivos sin medicamentos antivirales y VHC-ARN > 10^4;
10. Sujetos con antecedentes de tumores malignos, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales de piel extirpados o curados);
11. Mujeres embarazadas o lactantes (amamantando);
12. Los sujetos con neuropatía y otras enfermedades dolorosas pueden interferir con la evaluación del dolor.
13. Creatinina sérica > 1,5 mg/dl (equivalente a 133 umol/L);
14. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del valor normal (si ALT o AST es mayor que 2 veces el límite superior del valor normal por primera vez, debe volver a muestrearse durante el período de selección), o la bilirrubina total es mayor que el límite superior del valor normal (si la bilirrubina total es mayor que el límite superior del valor normal por primera vez en la selección, el muestreo debe realizarse nuevamente durante el período de selección).
15. Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L, o glóbulos blancos < 3 x 10^9/L;