Optimal MTX-dose med folsyre randomisert sakskontrollforsøk (MTXFARCT)

Inklusjonskriterier:

1. I henhold til de reviderte 1987 American Academy of Rheumatology (ACR) RA klassifiseringskriterier, må forsøkspersoner diagnostiseres som revmatoid artritt ≥6 måneder.
2. MTX ble gitt 10 mg/uke (ikke maksimal dose MTX (beregnet som 0,3 mg/kg)) i ≥3 måneder før innleggelse.
3. Ved screening- og baseline-fasene bør antall hovne ledd (SJC) være ≥1 (teller 66 ledd), og antall ømme ledd (TJC) bør være ≥ 1 (teller 66 ledd); ESR bør være ≥20 mm/t, og/eller CRP bør være ≥ 10 mg/l;
4. Alderen på forsøkspersonene varierte fra 18 til 70 år.
5. Følgende RA-legemidler kan brukes i kombinasjon innen 3 måneder før innleggelse; oral glukokortikoid (prednison ≤10 mg/d eller tilsvarende), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (≤ maksimal anbefalt dose), leflunomid, hydroksyklorokin, sulfasalazin, total paeoniflorin, tripterygiumglykosid, azatioprin og MTX. Den stabile dosen av DMARDs bør være minst 4 uker før baseline, og den kombinerte dosen av DMARDs ved siden av MTX kunne ikke nå full dose.
6. Kvinner i fertil alder bør godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden;
7. Uringraviditetstesten av kvinner i fertil alder var negativ ved screeningstidspunktet.
8. Forstå trinnene og innholdet i eksperimentet og signer det informerte samtykket til å delta i eksperimentet.

Ekskluderingskriterier:

1. De som gjennomgikk større operasjoner (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller som planla større operasjon innen 6 måneder etter tilfeldig utvalg;
2. Pasienter med autoimmune sykdommer unntatt RA inkluderer SLE, MCTD, sklerodermi og polymyositt. Men personer med RA og sekundært Sjøgrens syndrom fikk delta i forsøket.
3. Inflammatorisk leddgikt (som gikt, reaktiv leddgikt, psoriasisartritt, seronegativ spondyloartropati, Lyme-sykdom).
4. Intraartikulær injeksjon eller annen injeksjon av kortikosteroider innen 4 uker før baseline;
5. De som hadde blitt vaksinert med levende/inaktivert vaksine innen 4 uker før baseline;
6. Tre måneder før innleggelse ble følgende legemidler brukt: cyklofosfamid, biologiske midler og folsyre.
7. DMARDs-dosen nådde maksimal dose i 3 måneder før innleggelse, eller DMARDs≥3 ble brukt i 3 måneder før innleggelse
8. Personer med alvorlige ukontrollerte sykdommer inkludert kardiovaskulær sykdom, nervesystemsykdom, lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og interstitiell lungesykdom), nefropati, leversykdom, endokrin sykdom (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) og gastrointestinale sykdommer;
9. kjent historie med aktive eller tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, Mycobacterium- eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypiske mycobacterium-sykdommer, røntgen av thorax som viser granulomatøse sykdommer, hepatitt B og C, HIV-infeksjon, herpes zoster, men unntatt Onykomykose) ， enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse og intravenøs antibiotikabehandling innen 4 uker før screening ， eller oral antibiotikabehandling innen 2 uker før screening; aktiv hepatitt B refererer til HBsAg-positive pasienter uten antivirale legemidler og HBV-DNA > 10^4; aktiv hepatitt C refererer til anti-HCV-positive pasienter uten antivirale legemidler og HCV-RNA > 10^4;
10. Personer med en historie med ondartede svulster, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt utskåret eller kurert hudbasalcellekarsinomer);
11. Gravide eller ammende kvinner (ammer);
12. Personer med nevropati og andre smertefulle sykdommer kan forstyrre smertevurderingen.
13. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl (tilsvarer 133 umol/L);
14. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger av øvre grense for normalverdi (hvis ALAT eller AST er større enn 2 ganger øvre grense for normalverdi for første gang, bør prøven tas på nytt i løpet av screeningperiode), eller total bilirubin er større enn øvre grense for normalverdi (hvis total bilirubin er større enn øvre grense for normalverdi for første gang ved screening, bør prøvetaking gjøres på nytt i seleksjonsperioden).
15. Blodplateantall < 100 x 10^9/L, eller hvite blodlegemer < 3 x 10^9/L;