Optimaalinen MTX-annos foolihapon kanssa Satunnaistettu tapauskontrollikoe (MTXFARCT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vuoden 1987 tarkistetun American Academy of Rheumatologyn (ACR) RA:n luokituskriteerien mukaan koehenkilöillä on oltava 6 kuukauden ikäinen nivelreuma.
2. MTX:a annettiin 10 mg/viikko (ei maksimi MTX-annosta (laskettu 0,3 mg/kg)) ≥ 3 kuukauden ajan ennen ottamista.
3. Seulonta- ja perusvaiheessa turvonneiden nivelten (SJC) määrän tulisi olla ≥1 (66 niveltä laskettuna) ja arkojen nivelten (TJC) lukumäärän tulisi olla ≥ 1 (66 niveltä laskettuna); ESR:n tulee olla ≥20 mm/h ja/tai CRP:n ≥ 10 mg/l;
4. Tutkittavien ikä vaihteli 18-70 vuoden välillä.
5. Seuraavia nivelreumalääkkeitä voidaan käyttää yhdistelmänä 3 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa; suun kautta otettava glukokortikoidi (prednisoni ≤10 mg/d tai vastaava), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (≤ suurin suositeltu annos), leflunomidi, hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini, kokonaispaeonifloriini, tripterygiumglykosidi, atsatiopriini ja MTX. DMARD-lääkkeiden vakaan annoksen tulisi olla vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa, eikä DMARD-lääkkeiden yhdistetty annos metotreksaatin kanssa voi saavuttaa täyttä annosta.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koeajan aikana.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten virtsaraskaustesti oli seulontahetkellä negatiivinen.
8. Ymmärrä kokeen vaiheet ja sisältö ja allekirjoita tietoinen suostumus kokeeseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joille tehtiin suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelivat suurta leikkausta 6 kuukauden sisällä satunnaisvalinnan jälkeen;
2. Potilaita, joilla on autoimmuunisairauksia nivelreumaa lukuun ottamatta, ovat SLE, MCTD, skleroderma ja polymyosiitti. Mutta koehenkilöt, joilla oli nivelreuma ja toissijainen Sjogrenin oireyhtymä, saivat osallistua tutkimukseen.
3. Tulehduksellinen niveltulehdus (kuten kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia, Lymen tauti).
4. nivelensisäinen injektio tai muu kortikosteroidi-injektio 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
5. Ne, jotka oli rokotettu elävällä/inaktivoidulla rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
6. Kolme kuukautta ennen vastaanottoa käytettiin seuraavia lääkkeitä: syklofosfamidi, biologiset aineet ja foolihappo.
7. DMARD-annos saavutti enimmäisannoksen 3 kuukautta ennen vastaanottoa, tai DMARD-lääkkeitä≥3 käytettiin 3 kuukautta ennen vastaanottoa
8. Potilaat, joilla on vakavia hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus, hermostosairaus, keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja interstitiaalinen keuhkosairaus), nefropatia, maksasairaus, endokriinisairaus (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) ja ruoansulatuskanavan sairaudet;
9. tiedetty aktiivisten tai toistuvien bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muiden infektioiden historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi ja epätyypilliset mykobakteeritaudit, rintakehän röntgenkuvat, joissa näkyy granulomatoottisia sairauksia, hepatiitti B ja C, HIV-infektio, herpes zoster, mutta lukuun ottamatta onykomykoosia) ， mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja suonensisäistä antibioottihoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tai oraalista antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa; aktiivinen hepatiitti B viittaa HBsAg-positiivisiin potilaisiin ilman viruslääkkeitä ja HBV-DNA:ta > 10^4; aktiivinen hepatiitti C viittaa anti-HCV-positiivisiin potilaisiin ilman viruslääkkeitä ja HCV-RNA:ta > 10^4;
10. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi poistetut tai parannetut ihotyvisolukarsinoomat);
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävät);
12. Koehenkilöt, joilla on neuropatia ja muut tuskalliset sairaudet, voivat häiritä kivun arviointia.
13. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl (vastaa 133 umol/l);
14. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaaliarvon yläraja (jos ALT tai AST on yli 2 kertaa normaaliarvon yläraja ensimmäistä kertaa, näyte tulee ottaa uudelleen hoidon aikana. seulontajakso) tai kokonaisbilirubiini on suurempi kuin normaaliarvon yläraja (jos kokonaisbilirubiini on suurempi kuin normaaliarvon yläraja ensimmäistä kertaa seulonnassa, näytteenotto on tehtävä uudelleen valintajakson aikana).
15. Verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l tai valkosolut < 3 x 10^9/l;