Optimális MTX adag folsavval Randomizált eset-kontroll próba (MTXFARCT)

Bevételi kritériumok:

1. Az Amerikai Reumatológiai Akadémia (ACR) 1987-es felülvizsgált RA osztályozási kritériumai szerint az alanyokat 6 hónaposnál idősebb rheumatoid arthritisben kell diagnosztizálni.
2. Az MTX-et 10 mg/hét adagban (nem a maximális MTX-dózist (0,3 mg/ttkg-nak számítva)) adták a felvétel előtt 3 hónapig.
3. A szűrési és kiindulási fázisban a duzzadt ízületek (SJC) számának ≥1-nek kell lennie (66 ízülettel számolva), és a érzékeny ízületek számának (TJC) ≥ 1-nek (66 ízülettel számolva); az ESR-nek ≥20 mm/h-nak és/vagy a CRP-nek ≥ 10 mg/l-nek kell lennie;
4. Az alanyok életkora 18 és 70 év között volt.
5. A következő RA-gyógyszerek a felvételt megelőző 3 hónapon belül kombinációban használhatók; orális glükokortikoid (prednizon ≤10 mg/nap vagy ennek megfelelője), nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (≤ a maximális ajánlott dózis), leflunomid, hidroxiklorokin, szulfaszalazin, össz-paeoniflorin, tripterygium-glikozid, azatioprin és MTX. A DMARD-ok stabil dózisának legalább 4 héttel a kiindulás előtt kell lennie, és a DMARD-ok kombinált adagja az MTX mellett nem érheti el a teljes dózist.
6. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a próbaidőszak alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak;
7. A fogamzóképes korú nők vizeletből történő terhességi tesztje negatív volt a szűrés időpontjában.
8. Ismerje meg a kísérlet lépéseit és tartalmát, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot a kísérletben való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akiken a szűrést megelőző 8 héten belül nagy műtéten (beleértve az ízületi műtétet is) estek át, vagy akik a véletlenszerű kiválasztást követően 6 hónapon belül jelentős műtétet terveztek;
2. Az RA kivételével autoimmun betegségekben szenvedő betegek közé tartozik az SLE, MCTD, scleroderma és polymyositis. De az RA-ban és másodlagos Sjogren-szindrómában szenvedő alanyok részt vehettek a vizsgálatban.
3. Gyulladásos ízületi gyulladások (például köszvény, reaktív ízületi gyulladás, psoriaticus ízületi gyulladás, szeronegatív spondyloarthropathia, Lyme-kór).
4. Intraartikuláris injekció vagy egyéb kortikoszteroid injekció a kiindulási érték előtti 4 héten belül;
5. Azok, akiket a kiindulás előtti 4 héten belül élő/inaktivált vakcinával oltottak be;
6. Három hónappal a felvétel előtt a következő gyógyszereket használták: ciklofoszfamid, biológiai szerek és folsav.
7. A DMARD-ok adagja a felvétel előtt 3 hónappal elérte a maximális adagot, vagy a DMARD-ok 3-as dózisát a felvétel előtti 3 hónappal alkalmazták
8. Súlyos, kontrollálatlan betegségekben szenvedő alanyok, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, az idegrendszeri betegségeket, a tüdőbetegségeket (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az intersticiális tüdőbetegséget), a nefropátiát, a májbetegséget, az endokrin betegséget (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget) és a gyomor-bélrendszeri betegségeket;
9. aktív vagy visszatérő bakteriális, vírusos, gombás, mycobacterium vagy egyéb fertőzések ismert anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mycobacterium betegségeket, a granulomatosus betegségeket mutató mellkasröntgen, hepatitis B és C, HIV fertőzés, herpes zoster, de Kivéve az onychomycosis) ，minden fertőzés, amely kórházi kezelést és intravénás antibiotikus kezelést igényel a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy orális antibiotikum terápiát a szűrést megelőző 2 héten belül; az aktív hepatitis B olyan HBsAg-pozitív betegekre vonatkozik, akik nem rendelkeznek vírusellenes gyógyszerekkel és HBV-DNS > 10^4; az aktív hepatitis C olyan anti-HCV-pozitív betegekre vonatkozik, akiknek nincs vírusellenes gyógyszere és HCV-RNS-e > 10^4;
10. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, beleértve a szolid daganatokat és hematológiai rosszindulatú daganatokat (kivéve a kimetszett vagy gyógyított bőr bazálissejtes karcinómákat);
11. Terhes vagy szoptató nők (szoptatás);
12. A neuropátiában és más fájdalmas betegségben szenvedő betegek zavarhatják a fájdalom értékelését.
13. szérum kreatinin > 1,5 mg/dl (133 umol/L-nek felel meg);
14. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2-szerese (ha az ALT vagy AST első alkalommal nagyobb, mint a normálérték felső határának kétszerese, a vizsgálat során ismét mintát kell venni. szűrési időszak), vagy az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ha a teljes bilirubin a szűréskor először haladja meg a normálérték felső határát, a kiválasztási időszakban ismételten mintavételt kell végezni).
15. Thrombocytaszám < 100 x 10^9/l, vagy fehérvérsejtek < 3 x 10^9/L;