Optimale MTX-dosis met foliumzuur Gerandomiseerde case-control trial (MTXFARCT)

Inclusiecriteria:

1. Volgens de herziene RA-classificatiecriteria van de American Academy of Rheumatology (ACR) uit 1987, moeten proefpersonen worden gediagnosticeerd als reumatoïde artritis ≥6 maanden.
2. MTX kreeg 10 mg/week (niet de maximale dosis MTX (berekend als 0,3 mg/kg)) gedurende ≥3 maanden vóór opname.
3. Bij de screening- en baselinefase moet het aantal gezwollen gewrichten (SJC) ≥1 zijn (66 gewrichten tellen) en het aantal gevoelige gewrichten (TJC) ≥ 1 (66 gewrichten tellen); de ESR moet ≥ 20 mm/u zijn en/of de CRP moet ≥ 10 mg/l zijn;
4. De leeftijd van de proefpersonen varieerde van 18 tot 70 jaar.
5. De volgende RA-geneesmiddelen kunnen binnen 3 maanden voor opname in combinatie worden gebruikt; orale glucocorticoïden (prednison ≤10 mg/d of het equivalent daarvan), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (≤ de maximaal aanbevolen dosis), leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine, totaal paeoniflorine, tripterygiumglycoside, azathioprine en MTX. De stabiele dosis DMARD's moet ten minste 4 weken vóór de uitgangswaarde zijn en de gecombineerde dosis DMARD's naast MTX kon niet de volledige dosis bereiken.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode;
7. De urinaire zwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare leeftijd was negatief ten tijde van de screening.
8. Begrijp de stappen en inhoud van het experiment en onderteken de geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het experiment.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die binnen 8 weken voor screening een grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) hebben ondergaan of die binnen 6 maanden na willekeurige selectie een grote operatie hebben gepland;
2. Patiënten met auto-immuunziekten behalve RA omvatten SLE, MCTD, sclerodermie en polymyositis. Maar proefpersonen met RA en secundair syndroom van Sjögren mochten deelnemen aan de proef.
3. Inflammatoire artritis (zoals jicht, reactieve artritis, psoriatische artritis, seronegatieve spondyloarthropathie, ziekte van Lyme).
4. Intra-articulaire injectie of andere injectie van corticosteroïden binnen 4 weken vóór baseline;
5. Degenen die binnen 4 weken vóór baseline waren gevaccineerd met levend/geïnactiveerd vaccin;
6. Drie maanden voor opname werden de volgende middelen gebruikt: cyclofosfamide, biologische middelen en foliumzuur.
7. De dosis DMARD's bereikte de maximale dosering in 3 maanden vóór opname, of DMARD's ≥3 werden gebruikt in 3 maanden vóór opname
8. Proefpersonen met ernstige ongecontroleerde ziekten, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, aandoeningen van het zenuwstelsel, longaandoeningen (inclusief obstructieve longaandoeningen en interstitiële longaandoeningen), nefropathie, leveraandoeningen, endocriene aandoeningen (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) en gastro-intestinale aandoeningen;
9. bekende voorgeschiedenis van actieve of terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, Mycobacterium- of andere infecties (inclusief, maar niet beperkt tot, tuberculose en atypische mycobacteriumziekten, röntgenfoto's van de borst waarop granulomateuze ziekten te zien zijn, hepatitis B en C, HIV-infectie, herpes zoster, maar met uitzondering van onychomycose), elke infectie die ziekenhuisopname en intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 4 weken voor screening, of orale antibioticatherapie binnen 2 weken voor screening; actieve hepatitis B verwijst naar HBsAg-positieve patiënten zonder antivirale middelen en HBV-DNA > 10^4; actieve hepatitis C verwijst naar anti-HCV-positieve patiënten zonder antivirale middelen en HCV-RNA > 10^4;
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve uitgesneden of genezen basaalcelcarcinomen van de huid);
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (borstvoeding);
12. Proefpersonen met neuropathie en andere pijnlijke ziekten kunnen de pijnbeoordeling verstoren.
13. Serumcreatinine > 1,5 mg/dl (overeenkomend met 133 umol/L);
14. Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van de normale waarde (als ALT of AST voor de eerste keer hoger is dan 2 keer de bovengrens van de normale waarde, moet dit opnieuw worden bemonsterd tijdens de screeningperiode), of het totale bilirubine is hoger dan de bovengrens van de normale waarde (als het totale bilirubine voor het eerst hoger is dan de bovengrens van de normale waarde tijdens de screening, moet tijdens de selectieperiode opnieuw een staalname worden gedaan).
15. Aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/L, of witte bloedcellen < 3 x 10^9/L;