Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit IgM-angereichertem Immunglobulin mit einer personalisierten Dosis im Vergleich zur Standarddosis bei Patienten mit septischem Schock. (IgM-FAT)

Begründung:

Mehrere klinische Studien haben berichtet, dass die Konzentrationen von Serum-Immunglobulinen bei Patienten mit Sepsis im Allgemeinen niedrig sind und dass der Spiegel und die Kinetik von Serum-Immunglobulinen, insbesondere von Immunglobulin M (IgM), irgendwie mit dem Behandlungserfolg des Patienten in Zusammenhang zu stehen scheinen. Die intravenöse Verabreichung von Immunglobulinpräparaten scheint aufgrund ihrer pleiotropen Wirkung auf Bakterien und der Wirtsantwort auf Infektionen eine vielversprechende Behandlungsoption zu sein.

In früheren klinischen Erfahrungen wurde das IgM-Präparat hauptsächlich in der in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlenen Dosierung (250 mg/kg/Tag an drei aufeinanderfolgenden Tagen) verabreicht, unabhängig vom Schweregrad des Patienten und ohne Anpassung basierend auf der Plasmakonzentration von Immunglobulinen oder anderen Biomarkern. Das neuere Verständnis der hohen Heterogenität in der Pathobiologie führte dazu, dass ein maßgeschneiderter Ansatz bei Patienten mit Sepsis empfohlen wird, indem Therapien auf der Grundlage spezifischer klinischer und biologischer Marker moduliert werden. Daher sollte heutzutage die Strategie einer Fixdosis überarbeitet werden.

Unsere Studienhypothese ist, dass eine personalisierte Verabreichung von IgM-angereichertem Immunglobulin, berechnet auf der Grundlage von Serum-IgM-Titern des Patienten, die Sterblichkeit im Vergleich zur Standardbehandlung mit IgM-angereichertem Immunglobulin (feste oder flache Dosis) verringern wird.

Studienziel:

Das primäre Ziel ist die Verifizierung der Hypothese, dass eine Zusatztherapie mit IgM-angereichertem Immunglobulin mit einer personalisierten Dosis basierend auf Serum-IgM-Titern bei der Reduzierung der Mortalität jeglicher Ursache bei Patienten mit septischem Schock im Vergleich zu einer Therapie mit gleichbleibender Dosis wirksamer ist. Die Sterblichkeit wird nach 28 Tagen gemessen.

Die Bestätigung der Wirksamkeit einer auf dem IgM-Titer basierenden Dosis eines IgM-Präparats, die die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit septischem Schock reduziert, wird zu einer Überarbeitung der derzeitigen klinischen Praxis bei der Verwendung dieser Zusatztherapie führen.

Studieneinstellung:

An der Studie werden 12 italienische Intensivstationen (ICUs) beteiligt sein. Die Rekrutierung von 356 Teilnehmern wird in rund 24 Monaten abgeschlossen sein.

Eingriffe:

Patienten, die alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip einer IgM-Titer-basierten Behandlungsgruppe (Gruppe 1) oder einer IgM-Flat-Behandlungsgruppe (Gruppe 2) im Verhältnis 1:1 zugeordnet.

Die Behandlung, die den Patienten beider Gruppen während dieser unabhängigen Studie verabreicht wird, ist das im Handel erhältliche IgM-angereicherte Immunglobulin-Präparat (IgM-Präparat) (Pentaglobin®, Biotest, Deutschland). Das IgM-Präparat enthält hohe Antikörpertiter gegen Lipopolysaccharide und Außenmembranproteine ​​vieler gramnegativer Bakterien. Zusammensetzung Wirkstoffe: 1 ml Lösung enthält Humanes Plasmaprotein 50 mg davon Immunglobulin mindestens 95 %, IgM 6 mg, Immunglobulin A (IgA) 6 mg, Immunglobulin G (IgG) 38 mg. Sonstige Bestandteile: Glucose-Monohydrat (27,5 mg/ml), Natriumchlorid (78 μmol/ml), Wasser für Injektionszwecke (ad 1 ml).

Gruppe 1 (IgM-Titer-basierte Behandlung): Die Behandlung mit dem IgM-Präparat wird so schnell wie möglich nach der Randomisierung begonnen (maximal zulässige Startzeit 12 Stunden nach der Randomisierung). Die Berechnung der Dosis basiert auf der IgM-Einzelkompartimentverteilung. Die erste Dosis des IgM-Präparats wird anhand der IgM-Serumkonzentration berechnet, die innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten des Schocks erhalten wird, um Serumtiter über 100 mg/dl zu erreichen. In den nächsten Tagen wird die tägliche Dosis des IgM-Präparats individuell auf der Grundlage der morgendlichen Bewertung der IgM-Serumtiter bewertet, um die IgM-Serumtiter über 100 mg/dl bis zum Absetzen vasoaktiver Arzneimittel oder Tag 7 nach der Aufnahme zu halten. Wenn der Serumtiter über 100 mg/dl liegt, ist die tägliche Dosis des IgM-Präparats Null, bis der tägliche Serumtiter unter 100 mg/dl abfällt. In diesem Fall bleibt der Patient in der Studie, obwohl er nicht die tägliche Dosis des IgM-Präparats erhält. Wenn aus irgendeinem Grund kein IgM-Serumtiter-Ergebnis verfügbar ist, wird die Tagesdosis anhand des letzten innerhalb von 48 Stunden erhaltenen IgM-Ergebnisses berechnet. Der Schwellenwert von 100 mg/dl IgM-Serumtiter basiert auf internen, vorläufigen, unveröffentlichten Daten des Universitätsklinikums Modena, die eine Schutzwirkung im Vergleich zu niedrigeren IgM-Spiegeln zeigen. Täglich wird die berechnete Dosis über 24 Stunden als kontinuierliche Infusion mit einer maximalen Infusionsrate von 0,4 ml/kg pro Stunde (20 mg/kg pro Stunde) verabreicht, bis die berechnete Tagesdosis erreicht ist.

IgM-Präparate werden bis zum Absetzen vasoaktiver Arzneimittel mit einer maximal zulässigen Therapiedauer von 7 Tagen und einer maximalen Dosis von 350 mg/kg/Tag verabreicht, wie aus früheren Erfahrungen berichtet wird.

Gruppe 2 (IgM-Flat-Behandlung): Die IgM-Behandlung wird so bald wie möglich nach der Randomisierung eingeleitet (maximal zulässige Startzeit 12 Stunden nach der Randomisierung). Die Dosis des IgM-Präparats beträgt 250 mg/kg für 3 Tage, die Dosis wird in 24 Stunden als Dauerinfusion mit einer maximalen Infusionsrate von 0,4 ml/kg (20 mg/kg pro Stunde) bis zum Erreichen von 250 mg/kg verabreicht.

In beiden Gruppen ist vor der Aufnahme in die Studie die Verabreichung von intravenösen Immunglobulinen (entweder Immunglobulin G oder IgM-angereichertes Präparat) in Standarddosierungen für maximal 6 Stunden erlaubt.

Begleitmedikation:

Patienten werden je nach klinischem Zustand nach den Grundsätzen der Good Clinical Practice, Survival Sepsis Guidelines 2016 und der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes behandelt. Keine andere pharmakologische Therapie oder Behandlung wird durch das Studienprotokoll beeinflusst. Es gibt keine Einschränkungen für Begleitbehandlungen, die Patienten in dieser Studie verabreicht werden. Alle relevanten begleitenden Medikamente und Behandlungen, die in den 24 Stunden vor dem Screening und während des Studienzeitraums eingenommen oder verabreicht wurden, werden erfasst.

Kriterien für das Abbrechen oder Ändern zugewiesener Eingriffe:

Die Dauer der Studientherapie beträgt bis zum Absetzen vasoaktiver Arzneimittel, wobei maximal 7 Therapietage in der IgM-Titer-basierten Gruppe und 3 Tage in der Flat-Behandlungsgruppe zulässig sind.

Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes vorzeitig aus dem Studienprotokoll genommen werden, falls eine unerwünschte Wirkung auftritt (einschließlich eines unerwünschten Ereignisses (AE) oder einer klinisch signifikanten Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den dauerhaften Abbruch des Studienprotokolls durch den Probanden rechtfertigt -gerichtete Pflege).

Datenerhebung und -verwaltung:

Jeder Patient, der die Einschlusskriterien erfüllt, wird in die beiden Gruppen aufgenommen und randomisiert. Die Studiendaten werden während des gesamten Studienzeitraums in einem speziellen elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) gesammelt. Das eCRF wird vom Lenkungsausschuss mit geeigneten Optionen zur Minimierung von Dateneingabefehlern ausgestattet: Die Daten enthalten unveränderbare feste Intervalle von Werten (für kontinuierliche Variablen) und ein vordefiniertes Codierungssystem (für binäre oder kategoriale Variablen). Die Dateneingabe wird von einem engagierten Forscher in jedem Zentrum durchgeführt und doppelt überprüft; Um Erfassungsfehler zu begrenzen, werden die Aufzeichnungen stichprobenartig erneut vom PI überprüft. Die Datenerhebung wird auch durch einen von der Auftragsforschungsorganisation (CRO) beauftragten klinischen Monitor durch Telefonate und Besuche an den Studienzentren nach Absprache mit den Prüfärzten überprüft. Der Studienmonitor ist für die Durchführung der Überwachung gemäß den Richtlinien der guten klinischen Praxis (GCP) verantwortlich. Die Prüfärzte und der CRO werden Überwachungsbesuche vereinbaren, um den Fortschritt der Studie zu bewerten, die Einhaltung des Protokolls zu überprüfen, die Eignung der Patienten, die Genauigkeit und Vollständigkeit des eCRF zu überprüfen und die Korrelation zwischen den in eCRF gemeldeten und den aufgezeichneten Daten zu überprüfen in den Krankenhausunterlagen (Krankenakten, Patientenregister etc.) prüfen, ob unerwünschte Ereignisse korrekt gemeldet wurden, ob geplante Auswertungen und Dokumentationen der Studie ordnungsgemäß aufbewahrt und gehandhabt werden.

Alle Daten zu den eingeschlossenen Patienten werden aus der klinischen Dokumentation extrapoliert und in einem eCRF des entsprechend ausgebildeten Forschers erfasst. Demografische Informationen (Geschlecht, Alter), Komorbiditäten, Grund der Aufnahme auf der Intensivstation, Art der Aufnahme auf der Intensivstation (medizinisch, elektive Operation, Notoperation) werden bei der Aufnahme registriert, Schweregrad der kritischen Erkrankung, quantifiziert durch den vereinfachten akuten Physiologie-Score II ( SAPS II) wird anhand der Daten der ersten 24 h des Intensivaufenthalts berechnet. Während der Studiendauer werden klinische und Laborparameter zu den festgelegten Zeiten ausgewertet und aufgezeichnet: IgM-Titer, SOFA-Score (Simplified Organ Failure Assessment) und seine Komponenten, Multiple Organ Failure Score (MOF-Score) und seine Komponenten, Vitalzeichen wie Mittelwert arterieller Druck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, systemische Temperatur, Diurese, Flüssigkeitshaushalt, Daten aus routinemäßigen Laboruntersuchungen wie Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl, Troponin, Gerinnungsparameter, Parameter für Leber- und Nierenfunktion, sauerstoffinspirierte Fraktion, Blutgasanalyseergebnisse, Beatmungsmodus, Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, Anzahl der Blutkörperchen, C-reaktives Protein, Procalcitonin, Auftreten von auf der Intensivstation erworbenem Blut, Atemwegs- und Harnwegsinfektionen und die damit verbundenen Mikroorganismen, Reaktivierung von Virusinfektionen und MRC-Skala .

Andere aufgezeichnete Parameter umfassen die Dauer der Beatmungsunterstützung in Tagen, Dauer und Art der antibiotischen und antimykotischen Therapie in Tagen, Bedarf und die Dosis vasoaktiver Medikamente.

Die Anwendung von evidenzbasierten Behandlungen, die von den Leitlinien empfohlen werden (d. h. Blutentnahme für mikrobiologische Kulturen, Antibiotika- und Flüssigkeitstherapien und die eventuelle Anwendung spezifischer Zusatztherapien wie beispielsweise Steroide und Blutreinigung) werden aufgezeichnet.

Als Blutbank für eventuelle weitere biochemische Untersuchungen (z.B. Zytokintiter, verschiedene Biomarker), für jeden Patienten, der in die Studie aufgenommen wird, wird zu Studienbeginn, an Tag 7 und 28 oder nach der Entlassung aus der Intensivstation eine Blutprobe von etwa 6 ml entnommen und nach der Zentrifugation bei -70 °C im gelagert lokales Labor jedes Standorts.

Methoden für die statistische Analyse Die Intention-to-treat-Population wird für die Primäranalyse berücksichtigt. Eine deskriptive statistische Analyse wird durchgeführt, um jede relevante Variable zu beschreiben. Ein Kolmogorov-Smirnov-Normalitätstest wird durchgeführt, um die Verteilung der Variablen zu überprüfen. Baseline-Variablen werden zwischen den beiden Gruppen unter Verwendung des Mann-Whitney-U-Tests oder des t-Tests je nach Bedarf verglichen. Kategoriale Variablen werden mit Fisher's Exact Test verglichen. Das primäre Ergebnis wird durch Vergleich der Anteile der Patienten, die in beiden Gruppen am Tag 28 leben, unter Verwendung des exakten Fisher-Tests bewertet. Zum Vergleich wird der Behandlungseffekt auf die sekundären Endpunkte wie folgt bewertet: Mortalität aller Ursachen bei der Entlassung aus der Intensivstation, bei der Entlassung aus dem Krankenhaus und am Tag 90 durch den exakten Fisher-Test; Auftreten neuer Organfunktionsstörungen und Grad oder Funktionsstörungen während des gesamten Studienzeitraums durch exakten Fisher-Test und verteilungsfreien Test, wie z. B. Median-Test; Freie Stunden auf der Intensivstation (IFHs) nach 28 Tagen, krankenhausfreie Tage (HFDs) nach 90 Tagen, beatmungsfreie Tage (VFDs) nach 28 Tagen, vasopressorfreie Tage (VasoFDs) nach 28 Tagen, antibiotikafreie Tage (AFDs) nach 28 Tagen durch verteilungsfreien Test wie Median; Auf der Intensivstation erworbene Schwäche, bewertet mit der Skala für Muskelstärke des Medical Research Council (MRC) durch Varianzanalyse, einschließlich Begriffen für Behandlung, Zeit und Zentrum.

Jeder Test wird unter Berücksichtigung eines zweiseitigen p-Werts < 0,05 für statistische Signifikanz durchgeführt. Im Allgemeinen werden kategoriale Daten mit Zahlen und Prozentsätzen dargestellt, während kontinuierliche Variablen mit der Anzahl der Patienten, dem Mittelwert, der Standardabweichung, dem Median, dem Minimum und dem Maximum dargestellt werden. Für die Primärvariable und die relevanten Sekundärvariablen wird ein 95%-Konfidenzintervall berechnet.

Subgruppenanalyse: Die primären und sekundären Outcomes werden in vordefinierten Subgruppen evaluiert: Verteilung von SAPS II und SOFA-Score (gesamt und für einzelnes Organ) bei Aufnahme, operative Aufnahme im Vergleich zu nicht-operativer Aufnahme, Art des Erregers Ursache des septischen Schocks , Ort und Art der Infektion, Verteilung der IgM- und IgG-Plasmakonzentrationen zu Studienbeginn und an Tag 3, Verteilung der Biomarker reaktives Protein C (CRP) und Procalcitonin (PCT) zu Studienbeginn und an Tag 3, Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium im Vergleich zu Patienten ohne und Patienten mit malignen Erkrankungen im Vergleich zu Patienten ohne.

Datenüberwachung Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB), bestehend aus 2 Experten für klinische Forschung auf der Intensivstation und 1 Biostatistik, wird vor der Patientenaufnahme eingerichtet. Die DSMB-Charta wird vom Lenkungsausschuss vorbereitet und von den Mitgliedern des DSMB unterzeichnet, bevor die Studie beginnt. Das DSMB hat Zugang zu allen Ergebnissen und trifft angemessene Überlegungen zur Angemessenheit der Stichprobengröße, der Effizienz und Qualität des Datenerfassungssystems und dem eventuellen Auftreten eines vermuteten protokollbezogenen unerwünschten Ereignisses. Das DSMB hat das Recht, die Studie aus Sicherheitsgründen abzubrechen.

Zwischenanalysen Unter Berücksichtigung eines statistischen Ansatzes, der auf zwei Phasen basiert, ist nach der Randomisierung von 178 Patienten (50 % der Stichprobengröße) eine Zwischenanalyse geplant, um die Sicherheit zu überwachen und die Richtigkeit der Annahmen für die Schätzung der Stichprobengröße zu überprüfen die primäre Endpunkt-Ereignisrate im Verhältnis zum erwarteten Überlebensvorteil. Mit der Zwischenanalyse können wir beurteilen, ob eine Behandlung eine wesentliche Überlegenheit aufweist. Die erzielten Ergebnisse werden vom DSMB und vom Lenkungsausschuss ausgewertet und bei signifikanten Überlebensunterschieden zwischen den beiden Gruppen werden alle Patienten auf die erfolgversprechendste Behandlung umgestellt.

Schäden Frühere Studien haben keine spezifischen Risiken im Zusammenhang mit intravenösen Immunglobulinpräparaten identifiziert, die mit IgM angereichert sind. Alle eingeschlossenen Patienten werden jedoch gemäß den Standardverfahren der Intensivmedizin intensiv überwacht, und alle vermuteten protokollbezogenen unerwünschten Ereignisse werden dem Lenkungsausschuss, dem Datensicherheits- und Überwachungsausschuss, anderen teilnehmenden Zentren und den zuständigen Behörden gemeldet. Über das vermutete protokollbezogene unerwünschte Ereignis hinaus hat das Datensicherheits- und Überwachungsgremium Zugang zu allen Ergebnissen der Studie und trifft angemessene Überlegungen zur Angemessenheit der Stichprobengröße, der Effizienz und Qualität des Datenerfassungssystems und hat das Recht dazu Beenden Sie den Versuch aus Sicherheitsgründen oder aus Sinnlosigkeit.

Ethik und Verbreitung Die Studie wird im Einklang mit dem Protokoll, der Deklaration von Helsinki (1964) und nachfolgenden Änderungen und Aktualisierungen durchgeführt (Fortaleza, Brasilien, Oktober 2013). Darüber hinaus liegt es in der Verantwortung des Prüfers, sicherzustellen, dass die Studie in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Guten Klinischen Praxis (GCP) und den geltenden behördlichen Anforderungen durchgeführt wird.

Genehmigung der Forschungsethik Das gesamte Studienprotokoll, einschließlich Informationsmaterial für die Patienten und Module für die Einverständniserklärung, wird von der lokalen Ethikkommission (EC) des koordinierenden Zentrums und aller kooperierenden Zentren bewertet. Die Studie wird nicht beginnen, bevor eine positive Stellungnahme der EG, der Genehmigung der zuständigen Behörde und jeder anderen Genehmigung, die durch lokale Vorschriften erforderlich ist, eingeholt wurde. Jede Absicht, ein Element des ursprünglichen Protokolls nach der ersten Genehmigung zu ändern, wird der Ethikkommission unverzüglich mitgeteilt und erst nach ihrer schriftlichen Genehmigung angewendet.

Der Prüfer/Sponsor ist dafür verantwortlich, der Ethikkommission alle Änderungen des Protokolls vorzulegen.

Einwilligung und Vertraulichkeit Vor der Aufnahme in die Studie müssen wache Patienten über den Zweck und die im Protokoll geforderten klinischen Verfahren informiert werden. Die Prüfärzte erläutern Zweck, Risiken und Nutzen der Studienteilnahme. Außerdem wird der Patient über sein Recht informiert, die Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne Verlust des Anspruchs auf zukünftige medizinische Versorgung abzubrechen.

Wenn der Patient nicht in der Lage sein wird, seine Einwilligung zu verstehen oder zu erteilen (aufgrund eines beeinträchtigten neurologischen Status), sind die folgenden Einwilligungsoptionen akzeptabel: (i) A priori-Einwilligung durch einen gesetzlichen Vertreter (ii) verzögerte Einwilligung durch einen gesetzlichen Vertreter; (iii) verzögerte Zustimmung des Patienten; (iv) Verzicht auf Zustimmung; (v) Zustimmung einer Ethikkommission oder einer anderen Rechtsbehörde. Welche Optionen an den einzelnen teilnehmenden Standorten verfügbar sind, wird von der zuständigen Ethikkommission festgelegt und unterliegt den geltenden Gesetzen. Alle Teilnehmer, die sich ausreichend erholt haben, dürfen ihre informierte Zustimmung zur weiteren Teilnahme an der Studie und zur Verwendung der für die Studie gesammelten Daten geben. Jedem Patienten steht es frei, das Studienprotokoll zu jedem Zeitpunkt der Studie zu verlassen und kann verlangen, dass er seine Zustimmung zurückzieht und folglich die Löschung aller seiner Daten aus der Datenbank verlangt.

Um die gesetzlichen Anforderungen in Bezug auf den Datenschutz und die Verarbeitung sensibler personenbezogener Daten zu erfüllen, wurde das Gesetzesdekret vom 30.06.2003 Nr. 196 zum Schutz personenbezogener Daten und Verordnung (EU) 2016/679 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 zum Schutz natürlicher Personen bei der Verarbeitung personenbezogener Daten und zum freien Datenverkehr, und zur Aufhebung der Richtlinie 95/46/EG (Datenschutz-Grundverordnung) erhält jeder Patient ein Informationsblatt über die Studie, an der er teilnimmt, und wird gebeten, die Zustimmung zur Verarbeitung personenbezogener Daten zu unterzeichnen.

Daten über persönliche und private Informationen, einschließlich sensibler Daten, werden gemäß der geltenden Datenschutzgesetzgebung behandelt; Patienten werden mit einem Kodierungssystem identifiziert und Daten in anonymisierter Form erfasst. Die gesammelten Daten werden vom Prüfarzt ausschließlich zum Zweck der Erfüllung der vorliegenden Studienanforderungen verarbeitet und in anonymisierter Form in der Studiendatenbank mit den Daten der anderen teilnehmenden Patienten aggregiert, ausschließlich auf der Grundlage des Abschlusses der Studie und der Leistung Ziele.

Erhaltene Daten werden nicht weitergegeben, außer in streng anonymisierter und aggregierter Form. Direkter Zugang zu den Original-Krankenakten kann nur durch Beauftragung des DSMB der Studie beantragt werden und wird einem Vertreter des CRO, seinem Beauftragten zur Durchführung der Überwachung der Durchführung der Studie, der EK oder den Aufsichtsbehörden zugänglich sein, wie z Mitarbeiter des italienischen Gesundheitsministeriums und der italienischen Arzneimittelagentur (AIFA), um zu überprüfen, ob die in den Studienunterlagen eingegebenen Informationen korrekt sind und Methoden eingehalten werden, die den Datenschutz und die Vertraulichkeit der Daten gewährleisten.

Verbreitungspolitik The Circ. Mindest. Gesundheit Nr. 6 vom 09.02.2002 verpflichtet jeden Forscher, der Ergebnisse erhält, die für die öffentliche Gesundheit von Interesse sind, die Ergebnisse innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Studie zu veröffentlichen. Alle Patienten werden frei zustimmen oder nicht an der Studie teilnehmen, in der Überzeugung, dass die Ergebnisse nützlich sein werden, um das Wissen über ihre Pathologien zu verbessern, zum gesundheitlichen Nutzen für sie selbst oder andere Patienten. Um ihren Willen zu respektieren und im größtmöglichen Interesse an ehrlicher klinischer Forschung, stimmen die Forscher der Notwendigkeit zu, die breite Veröffentlichung und Verbreitung ihrer Ergebnisse auf konsistente und verantwortungsvolle Weise unter ihrer Verantwortung sicherzustellen. Der Studienkoordinator ist der offizielle Dateneigentümer. Der Lenkungsausschuss hat das Recht, Methoden und Ergebnisse der Studie auf öffentlichen Symposien und Konferenzen vorzustellen. Die wichtigsten Veröffentlichungen aus dem Prozess werden im Namen von Ermittlern erscheinen, wobei allen kooperierenden Ermittlern und Institutionen die volle Anerkennung zuteil wird.