Die Wirksamkeit der chirurgischen Behandlung von Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie

Ziel der Studie ist es, einen neuen personalisierten Ansatz zur Diagnostik und chirurgischen Behandlung von Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie zu entwickeln.

Forschungsschwerpunkte:

1. Bewertung der prognostischen Werte szintigraphischer Indikatoren der myokardialen Perfusion, Kontraktilität und des Metabolismus bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie im Hinblick auf die Entwicklung von kardialem Umbau und unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen mittelfristig nach der Operation.
2. Bewertung der prognostischen Werte von Parametern der kardialen Magnetresonanztomographie (cMRT), die es ermöglichen, die Risiken eines chirurgischen Eingriffs und das Fortschreiten einer chronischen Herzinsuffizienz bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie vorherzusagen.
3. Analyse der Beziehungen zwischen dem strukturellen und funktionellen Zustand des Myokards und der Wirksamkeit verschiedener Arten von Operationen bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie. Der strukturelle und funktionelle Zustand des Myokards wird durch instrumentelle Methoden einschließlich Myokardszintigraphie, cMRI, Stress-Echokardiographie, Spiroergometrie und intraoperativer Fluometrie beurteilt.
4. Identifizierung der Myokardbiopsie-basierten Prädiktoren für unerwünschte Ergebnisse bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie in der frühen und mittleren postoperativen Phase bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie.
5. Es sollten die Beziehungen zwischen Gewebe und molekularen Biomarkern, dem Schweregrad der ischämischen Kardiomyopathie und den Ergebnissen bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie in der postoperativen Phase untersucht werden.
6. Einführung neuer und Optimierung bestehender Methoden der chirurgischen Behandlung von Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie.
7. Entwicklung eines algorithmischen Modells zur Bewertung der Risiken und Vorhersage der Ergebnisse eines chirurgischen Eingriffs bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie in der postoperativen Phase.

Methoden:

1. Klinischer Status des Patienten: Erhebung von Beschwerden, Anamnese, körperliche Untersuchung, Erhebung anthropometrischer Indikatoren (Messung von Körpergewicht, Körpergröße, BMI) und demografischer Indikatoren vor und in der Kontrollperiode nach chirurgischer Behandlung.
2. Allgemeine klinische Untersuchung: Standard-12-Kanal-EKG, allgemeine Urinanalyse, allgemeine Blutanalyse, Blutchemie, Gerinnung, Röntgen-Thorax, Ultraschall der Halsschlagadern und Oberschenkelarterien.
3. Echokardiographie: Bestimmung des Aneurysmatyps nach Di Donato; Messen des Abstands zwischen den Papillarmuskeln des linken Ventrikels; Beurteilung der Kooptationstiefe der Mitralklappensegel; Messung der Vena Contracta; Messen des Radius der proximalen Regurgitationszone, cm; Effektive Regurgitantöffnungsfläche (EROA, cm2); Beurteilung des systolischen Index und des Sphärizitätsindex. Stressechokardiographie mit Dobutamin. Vor Stress-Echokardiographie auf einem Vivid E9-Ultraschallsystem (GE, Healthcare), kontinuierliche intravenöse Verabreichung von Dobutamin HEXAL, beginnend mit 5 μg/kg/min und Erhöhung der Dosis alle 3 Minuten auf 10, 15, 20, 30 und 40 μg/ kg.
4. Koronarographie zur Beurteilung von Anatomie und Zustand des Koronarbeckens mit einem Angiographiegerät (Axiom Artis/Innova 2121-IQ (General Electric, USA)).

5. Kontrastmittel-cMRT zur Beurteilung folgender Parameter:

   • Masse des lebensfähigen linksventrikulären Myokards;
   • Volumen der Herzhöhlen;
   • Durchmesser der Mitral- und Trikuspidalklappenringe mit Bestimmung des Regurgitationsgrades;
   • die Längsachse des Ventrikels;
   • linksventrikuläre Ejektionsfraktion;
   • Visualisierung von akinetischem und hypokinetischem Myokard;
   • das Vorhandensein von Blutgerinnseln in den Herzhöhlen;
6. Sechs-Minuten-Gehtest.
7. Spiroergometrie durch SCHILLER-Komplex mit einem GanshornPowerCube-Gasanalysator.
8. Bestimmung der Plasma- und Serumspiegel von NT-proBNP, Endothelin-1, Troponin I, Galectin-3, ST-2, Matrix-Metalloproteinasen (MMP) 2 und 9 und C-reaktivem Protein.
9. Beurteilung der myokardialen Durchblutung durch Single-Photon-Emissions-Computertomographie mit Radiopharmaka 199 Tl-Chlorid oder 99m Tc. Myokardperfusionsszintigraphie mit Tc-Methoxyisobutylisonitril (99mTc-MIBI) und Jod-123-markierter Jod-123-Phenylmethylmethylen-Diode und metabolische Szintigraphie mit 123I-FMPDKc. Stress-Ventrikulographie mit 99-Tc-Pyrophosphat durch GKS-301T-Gammakamera (VNIIMP-VITA, Russland).
10. Intraoperative Fluometrie von Koronartransplantaten während einer Koronararterien-Bypasstransplantation mit dem Medistim VeriQ System.
11. Myokardbiopsie: Es ist geplant, bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie intraoperativ Myokardbiopsien zu entnehmen. Im Falle einer Aneurysmektomie wird eine Myokardbiopsie in den mittleren linksventrikulären (LV) Teilen der vorderen, hinteren, seitlichen Wände und des Endokards, der Wand des Aneurysmas und des Teils des rechten Herzohrs, des rechten Herzohrs, entnommen das Fehlen einer Aneurysmektomie. Die Präparation histologischer Proben erfolgt standardmäßig: Fixierung von Biopten in Formalin mit weiterer Füllung in Paraffinmedium und Färbung mit Hämatoxylin und Eosin mit Bestimmung morphometrischer Indikatoren. Für histochemische Reaktionen werden frisch in flüssigem Stickstoff eingefrorene Biopsieproben verwendet. Die enzymatische Aktivität von Succinant-Dehydrogenase (LDH), Lactat-Dehydrogenase (LDH) und 3-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase (3-HBDH) wird mit der Lojda-Tetrazolium-Methode gemäß der Intensität der Färbung der Struktur mit dem ImageJ-Programm (NIH, USA).
12. Statistische Datenverarbeitung:

Die strukturierte Sammlung von Patientendaten wird in einer Datenbank durchgeführt, die auf der Plattform der Software Microsoft Excel 2010 (Microsoft Corp., USA) gebildet wird. Die statistische Aufbereitung der Ergebnisse erfolgt mit dem Softwarepaket SPSS 23.0 für Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Die Normalität des Verteilungsgesetzes quantitativer Indikatoren wird anhand des Shapiro-Wilks-Kriteriums überprüft. Normalverteilte Parameter werden als Mittelwert (M) und Standardabweichung (StD) in der Form M ± StD dargestellt; nicht normalverteilte Parameter werden als Median (Me) und das 1. und 3. Interquantilintervall (Q25 - Q75) in Form von Me [Q25; Q75]. Qualitative Daten werden durch die Häufigkeit des Auftretens oder deren Prozentsatz beschrieben. Um statistische Abhängigkeiten zu finden, ihre Stärke und Richtung zu bestimmen, werden der Pearson-Korrelationskoeffizient (r) (für normalverteilte Parameter) und der Spearman-Korrelationskoeffizient (für nicht normalverteilte Parameter und für qualitative Indikatoren in der Ordinalskala) berechnet. Mittels logistischer Regression sollen signifikante Prädiktoren für die Werte des Reverse Remodeling langfristig nach chirurgischer Behandlung identifiziert werden. Bei der Durchführung einer multivariaten Analyse von Zusammenhängen werden zunächst durch eine univariate Analyse die Hauptparameter identifiziert, die den untersuchten Wert beeinflussen, und dann auf der Grundlage der Suche nach Intergruppenkorrelationen die Zeichen, die eine mäßige oder starke Beziehung haben eliminiert und eine multivariate Modellierung der Zusammenhänge durchgeführt.

Die Überlebensanalyse wird mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Alle Statistiken werden bei p < 0,05 als signifikant angesehen.

Während der Arbeit können die Methoden der statistischen Analyse überarbeitet und (oder) ergänzt werden.