De effectiviteit van chirurgische behandeling van patiënten met ischemische cardiomyopathie

Het doel van de studie is het ontwikkelen van een nieuwe gepersonaliseerde benadering van diagnostiek en chirurgische behandeling van patiënten met ischemische cardiomyopathie.

Onderzoeksdoelstellingen:

1. Beoordelen van de prognostische waarden van scintigrafische indicatoren van myocardiale perfusie, contractiliteit en metabolisme bij patiënten met ischemische cardiomyopathie met betrekking tot de ontwikkeling van cardiale remodellering en ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen op de middellange termijn na een operatie.
2. De prognostische waarden van parameters van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (cMRI) beoordelen, waardoor de risico's van chirurgische interventie en progressie van chronisch hartfalen kunnen worden voorspeld bij patiënten met ischemische cardiomyopathie.
3. Analyse van de relaties tussen de structurele en functionele toestand van het myocardium en de effectiviteit van verschillende soorten chirurgie bij patiënten met ischemische cardiomyopathie. De structurele en functionele toestand van het myocard wordt beoordeeld met instrumentele methoden, waaronder myocardscintigrafie, cMRI, stress-echocardiografie, spiro-ergometrie en intraoperatieve fluometrie.
4. Identificeren van op myocardbiopsie gebaseerde voorspellers van nadelige uitkomsten bij patiënten met ischemische cardiomyopathie in de vroege en middellange postoperatieve periode bij patiënten met ischemische cardiomyopathie.
5. Het bestuderen van de relaties tussen weefsel- en moleculaire biomarkers, de ernst van ischemische cardiomyopathie en de uitkomsten bij patiënten met ischemische cardiomyopathie in de postoperatieve periode.
6. Nieuwe methoden voor chirurgische behandeling bij patiënten met ischemische cardiomyopathie introduceren en bestaande methoden optimaliseren.
7. Een algoritmisch model ontwikkelen voor het beoordelen van de risico's en het voorspellen van de resultaten van chirurgische ingrepen bij patiënten met ischemische cardiomyopathie in de postoperatieve periode.

methoden:

1. Klinische status van de patiënt: verzameling van klachten, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordeling van antropometrische indicatoren (meting van lichaamsgewicht, lengte, BMI) en demografische indicatoren voor en in de controleperiode na chirurgische behandeling.
2. Algemeen klinisch onderzoek: standaard 12-afleidingen ECG, algemene urineanalyse, algemene bloedanalyse, bloedchemie, coagulatie, thoraxfoto, echografie van de halsslagader en de dijbeenslagaders.
3. Echocardiografie: bepaling van het type aneurysma volgens Di Donato; het meten van de afstand tussen de papillaire spieren van de linker ventrikel; het beoordelen van de coöptatiediepte van de mitralisklepknobbels; Vena contracta meten; het meten van de straal van de proximale regurgitatiezone, cm; Effectief regurgitant openingsgebied (EROA, cm2); beoordeling van de systolische index en sfericiteitsindex. Stress-echocardiografie met dobutamine. Vóór stress-echocardiografie op een Vivid E9-echografiesysteem (GE, Healthcare), continue intraveneuze toediening van dobutamine HEXAL, beginnend met 5 μg/kg/min en de dosis elke 3 minuten verhogend tot 10, 15, 20, 30 en 40 μg/ kg.
4. Coronarografie voor het beoordelen van de anatomie en conditie van de coronaire pool met behulp van een angiografisch apparaat (Axiom Artis/Innova 2121-IQ (General Electric, VS)).

5. Contrastversterkte cMRI om de volgende parameters te beoordelen:

   • massa levensvatbaar linkerventrikelmyocardium;
   • volumes van hartholten;
   • diameter van de mitralis- en tricuspidalisklepringen met de bepaling van de regurgitatiegraad;
   • de lange as van het ventrikel;
   • linkerventrikelejectiefractie;
   • visualisatie van akinetisch en hypokinetisch myocardium;
   • de aanwezigheid van bloedstolsels in de holtes van het hart;
6. Looptest van zes minuten.
7. Spiro-ergometrie door SCHILLER-complex met een GanshornPowerCube-gasanalysator.
8. Bepaling van de plasma- en serumspiegels van NT-proBNP, endotheline-1, troponine I, galectine-3, ST-2, matrixmetalloproteïnasen (MMP) 2 en 9 en C-reactief proteïne.
9. Evaluatie van myocardperfusie door computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie met behulp van radiofarmaca 199 Tl-chloride of 99m Tc. Myocardiale perfusiescintigrafie met Tc-methoxyisobutylisonitril (99mTc-MIBI) en jodium-123-gelabelde jodium-123-fenylmethylmethyleendiode en metabole scintigrafie met 123I-FMPDKc. Stress ventriculografie met 99-Tc-pyrofosfaat door GKS-301T gamma camera (VNIIMP-VITA, Rusland).
10. Intraoperatieve fluometrie van kransslagadertransplantaten tijdens kransslagaderbypasstransplantatie met behulp van het Medistim VeriQ-systeem.
11. Myocardbiopsie: het is de bedoeling om intraoperatief myocardbiopsiemonsters te nemen bij patiënten met ischemische cardiomyopathie. In het geval van aneurysmectomie wordt een myocardbiopsie genomen in de middelste linkerventrikel (LV) delen van de voorste, achterste, laterale wanden en het endocardium, de wand van het aneurysma en het gedeelte van het rechter atrium aneurysma, het rechter atrium aneurysma in de afwezigheid van aneurysmectomie. De voorbereiding van histologische monsters zal op een standaardmanier worden uitgevoerd: fixatie van biopten in formaline met verdere vulling in een paraffinemedium en kleuring met hematoxyline en eosine met bepaling van morfometrische indicatoren. Voor histochemische reacties worden biopsiemonsters gebruikt die vers zijn ingevroren in vloeibare stikstof. De enzymatische activiteit van succinant dehydrogenase (LDH), lactaatdehydrogenase (LDH) en 3-hydroxybutyraatdehydrogenase (3-HBDH) zal worden bestudeerd met behulp van de Lojda tetrazolium-methode volgens de intensiteit van kleuring van de structuur met behulp van het ImageJ-programma (NIH, VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA).
12. Statistische verwerking van gegevens:

Gestructureerde verzameling van patiëntgegevens zal worden uitgevoerd in een database die is gevormd op het platform van de Microsoft Excel 2010-software (Microsoft Corp., VS). Statistische verwerking van de resultaten zal worden uitgevoerd met behulp van het softwarepakket SPSS 23.0 voor Windows (IBM Corp., Armonk, NY, VS). De normaliteit van de verdelingswet van kwantitatieve indicatoren zal worden gecontroleerd met behulp van het Shapiro-Wilks-criterium. Normaal verdeelde parameters worden gepresenteerd als gemiddelde waarde (M) en standaarddeviatie (StD) in de vorm M ± StD; niet normaal verdeelde parameters worden weergegeven als mediaan (Me) en de 1e en 3e interkwantielintervallen (Q25 - Q75) in de vorm van Me [Q25; Q75]. Kwalitatieve gegevens worden beschreven aan de hand van de frequentie van voorkomen of het percentage ervan. Om statistische afhankelijkheden te vinden, om hun sterkte en richting te bepalen, worden de Pearson correlatiecoëfficiënt (r) (voor normaal verdeelde parameters) en Spearman correlatiecoëfficiënt (voor niet normaal verdeelde parameters en voor kwalitatieve indicatoren in de ordinale schaal) berekend. Met behulp van logistische regressie zullen significante voorspellers worden geïdentificeerd voor de waarden van reverse remodeling op de lange termijn na chirurgische behandeling. Bij het uitvoeren van een multivariate analyse van onderlinge verbanden, zullen eerst, door middel van een univariate analyse, de belangrijkste parameters worden geïdentificeerd die de bestudeerde waarde beïnvloeden, en vervolgens, op basis van het zoeken naar intergroepscorrelaties, zullen de tekens die een matige of sterke relatie hebben geëlimineerd, en multivariate modellering van de relaties zal worden uitgevoerd.

Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Alle statistieken worden als significant beschouwd bij p <0,05.

Tijdens het werk kunnen de methoden van statistische analyse worden herzien en (of) aangevuld.