Influenza-Impfstoff bei Lungentransplantationspatienten – Antikörper

Lungentransplantationspatienten können einem zunehmend höheren Risiko einer Influenzainfektion ausgesetzt sein als andere Transplantationspatienten. Zu den Faktoren, die sie für Atemwegsinfektionen prädisponieren, gehören ein hohes Maß an Immunsuppression, veränderte mukoziliäre Clearance, wiederholte Instrumentierung der Atemwege, bronchiale Anastomosenobstruktion, Unterbrechung des Lymphabflusses und die Exposition des transplantierten Organs gegenüber der Umgebung.

Der Influenza-Impfstoff, der für Personen mit hohem Risiko für Influenza-Morbidität und -Mortalität verwendet wird, ist ein inaktiviertes trivalentes Präparat. Influenza-Impfstoff enthält 2 Typ-A-Viren und 1 Typ-B-Virus. Der Impfstoff wird jedes Jahr neu formuliert, basierend auf den Viren, die in der kommenden Saison voraussichtlich zirkulieren werden. Als schützende Antikörperantwort auf einen Grippeimpfstoff gilt ein Antikörpertiter von mindestens 1:40. Eine Serokonversion nach einer Influenza-Immunisierung impliziert einen mindestens 4-fachen Anstieg der Antikörperkonzentrationen. Obwohl sich diese Indikatoren für eine positive Reaktion auf eine Influenza-Immunisierung erheblich überschneiden, sind sie nicht genau gleich. Man muss bedenken, dass eine Person vor der Immunisierung Antikörper haben kann, weil sie zuvor einem Impfvirus oder einem antigenisch ähnlichen Influenza-Stamm ausgesetzt war.

Die Serokonversionsraten nach Influenza-Impfung sind bei lungentransplantierten Patienten niedriger als bei Gesunden. Natürlich löst die Immunisierung in dieser Population eine Antikörperreaktion aus, aber die Reaktion ist nicht so heftig wie bei immunkompetenten Personen. Es wurde gezeigt, dass nur das B/HongKong-Virus mit einer niedrigeren Serokonversionsrate assoziiert war, und dieses Virus war das einzige, das sich gegenüber dem Impfstoff des Vorjahres veränderte. Die Serokonversionsraten nehmen bei nachfolgender Exposition gegenüber denselben Influenza-Impfstoffviren ab, aber die Seroprotektionsraten bleiben gleich. Es ist denkbar, dass die Serokonversionsantwort durch die Immunsuppression stärker beeinflusst wird als die Seroprotektionsantwort. Anders ausgedrückt, die Fähigkeit, eine hohe Spitze in der Antikörperproduktion aufzubauen, wird behindert. Es ist schwierig, den genauen Grad der Immunschwäche bei Lungentransplantatempfängern vollständig zu bestimmen, da beide Studien, die das Ansprechen auf Influenza-Impfstoffe untersuchten, gesunde Personen als Vergleichsgruppe verwendeten. Gesunde Personen haben möglicherweise weniger Erfahrung mit Influenza-Impfstoffen als Personen mit schweren Atemwegserkrankungen. Ein immunologisch naiver Wirt wird mit größerer Wahrscheinlichkeit die große Veränderung in der Antikörperkonzentration aufbauen und die Wahrscheinlichkeit einer Serokonversion erhöhen. Daher wurden Patienten, die auf eine Lungentransplantation warteten, als Vergleichsgruppe herangezogen.

Diese prospektive, parallele Studie wurde durchgeführt, um die Reaktionen auf den Influenza-Impfstoff in aufeinanderfolgenden Jahren zu untersuchen. Allen Teilnehmern wurde vor Erhalt des Influenza-Impfstoffs eine Blutprobe zur Messung der Influenza-Antikörpertiter entnommen. Anschließend die 2004-2005-A/Neukaledonien/20/99(H1N1)-ähnlichen, A/Wyoming/3/2003(H3N2) und B/Shanghai/361/2002-ähnlichen Antigene und/oder 2005-2006 -A/Neukaledonien/20/00(H1N1)-ähnliche, A/Kalifornien/7/2004 (H3N2)-ähnliche und B/Shanghai/361/2002-ähnliche Antigene – Influenza-Impfstoff wurde intramuskulär verabreicht. Das Serum wurde bis zum Tag der Analyse bei –80°C gelagert. Eine zweite Blutprobe wurde 2 bis 4 Wochen später entnommen, um die Antikörperreaktion zu messen.

[Diese Teilstudie, die ursprünglich unter NCT00205270 registriert und anschließend zum Zwecke der Klarheit in verknüpften Ergebnissen unter ihrer eigenen NCT-Nummer registriert wurde]