Unter der Gürtellinie: Nicht-invasive Neuromodulation zur Behandlung von Blasen-, Darm- und sexueller Dysfunktion nach einer Rückenmarksverletzung

Seit Jahrzehnten konzentrieren sich Kliniker und Wissenschaftler darauf, ein Heilmittel für Lähmungen zu finden. Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass Personen mit QSL der Blasen-, Darm- und sexuellen Funktion eine höhere Priorität einräumen als der Fähigkeit, wieder zu gehen. Es gibt immer noch einen großen Forschungsmangel zur Verbesserung dieser kritischen Komponenten der autonomen Erholung nach einer Rückenmarksverletzung. Diese klinische Studie untersucht die AUSWIRKUNGEN DER TRANSKUTANEN RÜCKENMARKSTIMULATION (TCSCS) auf die Förderung der Wiederherstellung der Blasen-, Darm- und Sexualfunktionen bei Personen mit Querschnittlähmung. Diese NICHT-INVASIVE THERAPEUTISCHE METHODE verwendet Elektroden, die über der Haut angebracht werden, und basiert auf bahnbrechenden Arbeiten (von der Forschergruppe und anderen), die zeigen, dass die Rückenmarkstimulation die motorische und autonome Erholung bei Personen mit chronischer Rückenmarksverletzung fördern kann. Diese Studie ist eine gemeinsame Anstrengung von Klinikern und Wissenschaftlern mit Fachkenntnissen in: SCI-Versorgung, Rehabilitation, Blasen-, Darm-, Herz-Kreislauf- und Sexualfunktionen.

Die Sicherheit wird routinemäßig überwacht. Sechs Wochen nach Abschluss der Stimulationsexperimente werden Blasen-, Darm- und Sexualfunktion erneut bewertet, um die Langlebigkeit der TCSCS-induzierten Wirkungen zu untersuchen. TCSCS KÖNNTE EINE EINFACHE, KOSTENGÜNSTIGE LÖSUNG BIETEN, UM AUTONOMISCHE FEHLFUNKTIONEN ZU BEHANDELN (d. h. Harn- und Stuhlinkontinenz, Erektionsstörungen usw.), was zweifellos die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität von Personen mit QSL erheblich verbessern würde.

Neuere Erkenntnisse haben gezeigt, dass eine elektrische Stimulation des Rückenmarks (d. h. implantierte Elektroden) können die Blasen-, Darm- und Sexualfunktion nach einer Verletzung erheblich wiederherstellen. Obwohl vielversprechend, besteht ein großer Nachteil darin, dass Personen sich einem hochgradig invasiven und teuren chirurgischen Eingriff unterziehen müssen, um den Stimulator oben auf dem Rückenmark zu implantieren. Darüber hinaus schränkt die Unfähigkeit, den implantierten Stimulator neu zu positionieren, die Flexibilität dieses Verfahrens erheblich ein.

In diesem Projekt schlagen die Forscher eine umfassende klinische Studie vor, die die Auswirkungen von TCSCS auf die Förderung der Wiederherstellung dieser entscheidenden Funktionen bei Personen mit QSL untersucht. Diese nicht-invasive therapeutische Modalität verwendet Elektroden, die über der Haut angebracht werden, um eine elektrische Stimulation abzugeben. Es basiert auf den gleichen Prinzipien der bahnbrechenden Arbeit der Forschergruppe und anderer, die zeigen, dass die Stimulation des Rückenmarks die motorische und autonome Erholung (kardiovaskulär, Blase, Darm) bei Personen mit chronischer Rückenmarksverletzung fördern kann.

Die elektrische Neuromodulation hat sich kürzlich als führend bei potenziellen Therapien zur Wiederherstellung der freiwilligen Kontrolle funktioneller Bewegungen in den unteren Extremitäten nach einer QSL herausgestellt. Neben der funktionellen motorischen Erholung haben zahlreiche Studien der Forschergruppe und der Mitarbeiter die Wirksamkeit sowohl der epiduralen Stimulation (invasiv) als auch der nicht-invasiven Stimulation (TCSCS) bei der Wiederherstellung der autonomen Funktion gezeigt. Beispielsweise haben die Forscher bei der Voruntersuchung mehrerer Personen mit SCI gezeigt, dass die epidurale Stimulation die kardiovaskuläre Kontrolle akut wiederherstellt, die Funktion der unteren Harnwege (LUT) verbessert und die für die Darmroutine benötigte Zeit verkürzt. Diese Studien hatten großen Einfluss auf die Entwicklung von Stimulationsprotokollen und die Etablierung der Rückenmarkstimulation als sichere und wirksame Therapie. Der nächste logische Schritt ist die Durchführung einer groß angelegten klinischen Studie für TCSCS als neuartige, wirksame und kostengünstige Alternativtherapie zur epiduralen Stimulation. Durch die Vereinigung von Experten auf dem Gebiet von SCI, physikalischer Medizin/Rehabilitation, Urologie, kolorektaler Gesundheit und sexueller Funktion sind die Forscher gut gerüstet, um TCSCS als neuartiges Mittel zur Verbesserung der Wiederherstellung von LUT, Darm- und Sexualfunktion zu bewerten. Das Forscherteam hat eine lange Geschichte der gemeinsamen Forschung in diesen Bereichen und umfangreiche Erfahrung in der Bewertung dieser drei Aspekte der autonomen Funktion unter Verwendung von physiologischen Messungen/klinischen Bewertungen zusätzlich zu gut validierten Fragebögen.

Die Forscher gehen davon aus, dass Personen mit Querschnittlähmung, die an dieser Studie teilnehmen, einen therapeutischen Nutzen in mindestens einem der mehreren Endpunkte (d. h. LUT, Darm- und Sexualfunktion) und werden auch einen besseren Einblick in die Art ihres aktuellen Gesundheitszustands in diesen Bereichen nach der SCI erhalten. Dieses Projekt wird auch einen großen Einfluss auf die SCI-Community haben, indem es TCSCS als eine zugänglichere und kostengünstigere Therapie für autonome Dysfunktionen weiterentwickelt. Letztendlich ist es das Ziel des Ermittlers, die Lebensqualität von Personen mit SCI zu verbessern, was nach Ansicht der Ermittler wiederum die Belastung der Pflegekräfte und die Gesundheitskosten aufgrund von LUT, Darm- und sexuellen Problemen im Zusammenhang mit SCI verringern wird.

Berechtigte Personen, die das Einwilligungsformular unterschreiben, werden zunächst einem Screening und ersten Bewertungen unterzogen (insgesamt 6 Besuche innerhalb von 6 Wochen) und werden dann nach dem Zufallsprinzip entweder einer moderaten TCSCS-Behandlungsgruppe (2 Tage/Woche für insgesamt 12 Behandlungssitzungen) zugeteilt. oder intensive TCSCS-Behandlungsgruppe (5 Tage/Woche für insgesamt 30 Behandlungssitzungen) während des 6-wöchigen Behandlungszeitraums. Nach Abschluss des Gesamtprotokolls wird jeder Teilnehmer 4 Folgeuntersuchungen unterzogen, die innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung abgeschlossen werden. Insgesamt beträgt die Gesamtdauer der Teilnahme ca. 25 Wochen.

Besuch 1 Screening Ungefähr 1,5 Stunden Nachdem ein Teilnehmer seine Einverständniserklärung abgegeben hat, wird ihm/ihr eine eindeutige Studiennummer zugewiesen und er/sie wird zu einem Screening-Assessment eingeladen, um die Eignung für die Studie zu bestätigen.

Besuch 2: Baseline Assessments Ungefähr 1 Stunde. Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden durch eine Reihe von Fragebögen zu Blasenfunktion, Darmfunktion, Herz-Kreislauf-Funktion und sexueller Gesundheit geführt (Ergebnisse 6-10 unten). Die Teilnehmer werden außerdem einer 24-stündigen ambulanten Ausgangsbewertung der kardiovaskulären Funktionen unterzogen (Ergebnis 1).

Besuch 3/Basis-EMG-Kartierung von Rückenmarkssegmenten mit TCSCS Ungefähr 2 Stunden. Die Teilnehmer werden einer Basislinienkartierung mit Oberflächen-EMG und konzentrischer Nadel-EMG gemäß einem etablierten Protokoll unterzogen, um die Muskelaktivierung während der transkutanen Rückenmarkstimulation (Kartierung) auf verschiedenen Rückenmarksebenen und unterschiedlicher Intensität aufzuzeichnen (Ergebnis 2).

Visiten 4, 5 und 6: Verfahren zur Beurteilung der Blasen- und Darmfunktion mit und ohne nicht-invasive transkutane Rückenmarkstimulation Etwa 2,5 Stunden pro Visite.

Die Visiten 4, 5 und 6 umfassen eine Beurteilung der Blasenfunktion (Urodynamik, Ergebnis 3) und der Darmfunktion (anorektale Manometrie, Ergebnis 4). Blasenuntersuchungen werden im Blusson Spinal Cord Center und Darmuntersuchungen im St. Paul's Hospital durchgeführt.

Die Reihenfolge dieser 3 Besuche wird von Person zu Person zufällig unterschiedlich sein und eine der folgenden sein:

• Weg Nr. 1: Sie beginnen mit Urodynamik (UDS 1, Besuch 4), gefolgt von einer zweiten Urodynamik-Sitzung (UDS 2, Besuch 5), gefolgt von Darmfunktionstests (Besuch 6).
• Weg Nr. 2: Sie beginnen mit der Darmfunktionsbeurteilung (Besuch 4), gefolgt von Urodynamik (UDS 1, Besuch 5) und einer zweiten Urodynamik-Sitzung (UDS 2, Besuch 6)).

Besuche 7-18 oder 36: Langfristige nicht-invasive transkutane Rückenmarkstimulation Ungefähr 1,5 Stunden pro Besuch.

Die Teilnehmer werden gebeten, für TCSCS entweder 2 Tage/Woche (moderate Behandlungsgruppe mit insgesamt 12 Behandlungssitzungen) oder 5 Tage/Woche (intensive Behandlungsgruppe mit insgesamt 30 Behandlungssitzungen) für 6 Wochen zu ICORD zu kommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder der moderaten oder der intensiven Behandlungsgruppe zugeteilt. Ob ein Teilnehmer der moderaten oder intensiven Gruppe zugeordnet wird, entscheidet der Zufall (wie beim Werfen einer Münze). Jede TCSCS-Sitzung dauert ungefähr 90 Minuten. Die Stimulation wird für insgesamt 60 Minuten in drei 20-Minuten-Intervallen mit 2-minütigen Pausen angewendet. Hauttemperatur, Blutdruck und Herzfrequenz werden überwacht. In der Mitte der 6 Wochen erhalten die Teilnehmer ein ambulantes Blutdruckmessgerät, das sie am Tag der Darmroutine des Teilnehmers zu Hause tragen. Wir werden den Teilnehmern auch ein Tagebuch zur Verfügung stellen, in dem sie ihre Aktivitäten beim Tragen des Blutdruckmessgeräts protokollieren können.

Visite 19 oder 37: Beurteilung der Blase und Beurteilung des QSL-Schweregrads – Ungefähr 3 Stunden

Nach den 6 Wochen TCSCS wird eine dritte urodynamische Beurteilung im Blusson-Rückenmarkszentrum durchgeführt, und zwar nach demselben Verfahren wie oben beschrieben, sowohl ohne als auch mit TCSCS. Während dieses Besuchs führt ein Arzt auch eine SCI-Schwerebeurteilung (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI)) durch.

Besuch 20 oder 38: Telefonische Befragungen zur sofortigen Nachverfolgung – ca. 1 Stunde

Besuch 20 oder 38 findet per Telefon- oder Videokonferenz statt (unter Berücksichtigung des aktuellen Umfelds der COVID-19-Pandemie). Die Teilnehmer werden durch dieselbe Reihe von Fragebögen wie bei Besuch 1 und 2 zu Blasenfunktion, Darmfunktion, Herz-Kreislauf-Funktion und sexueller Gesundheit geführt.

Besuche 21-22 oder 39-40: Langzeit-Follow-up Telefonische Fragebögen und halbstrukturiertes Interview:

Ungefähr 1 Stunde (Besuch 21/39) und ungefähr 1,5 Stunden (Besuch 22/40)

Diese Besuche finden telefonisch statt, um bestehende und neue unerwünschte Ereignisse und gleichzeitige Behandlungen zu bewerten. Während jeder dieser telefonischen Nachsorgeuntersuchungen (39 und 40) 6 und 12 Wochen nach Abschluss des langfristigen TCSCS werden die Teilnehmer durch die gleiche Reihe von Fragebögen zu Blasenfunktion, Darmfunktion, Herz-Kreislauf-Funktion und sexueller Gesundheit geführt, die oben beschrieben wurden .

Während Visite 22 oder Visite 40 führt ein Sexualmediziner mit Erfahrung in der klinischen Versorgung von Querschnittgelähmten auch ein halbstrukturiertes qualitatives Interview (Ergebnis 11) durch, in dem er den Teilnehmern Fragen zu folgenden Themen stellt: Sexualgeschichte und -aktuell Beziehungsstatus, Grad des Sexualtriebs, Fähigkeit zum Orgasmus, Barrieren für sexuelle Aktivität, Selbstwertgefühl, die Verwendung von leistungssteigernden Hilfsmitteln und die Wahrnehmung der Teilnehmer über die Rolle von TCSCS für die sexuelle Funktion.