Onder de gordel: niet-invasieve neuromodulatie voor de behandeling van blaas-, darm- en seksuele disfunctie na ruggenmergletsel

Decennia lang hebben clinici en wetenschappers zich gericht op het vinden van een remedie voor verlamming. Onderzoek heeft echter aangetoond dat personen met een dwarslaesie meer prioriteit geven aan blaas, darmen en seksueel functioneren dan aan het vermogen om weer te lopen. Er is nog steeds een groot gebrek aan onderzoek naar het verbeteren van deze kritieke componenten van autonoom herstel na dwarslaesie. Deze klinische studie onderzoekt de EFFECTEN VAN TRANSCUTANE RUGGENKAARTSTIMULATIE (TCSCS) bij het bevorderen van herstel van blaas-, darm- en seksuele functies bij personen met een dwarslaesie. Deze NIET-INVASIEVE THERAPEUTISCHE METHODE maakt gebruik van elektroden die over de huid worden aangebracht en is gebaseerd op baanbrekend werk (van de onderzoeksgroep en anderen), waaruit blijkt dat stimulatie van het ruggenmerg motorisch en autonoom herstel kan bevorderen bij personen met chronische dwarslaesie. Deze studie is een samenwerking tussen clinici en wetenschappers met expertise in: SCI-zorg, revalidatie, blaas, darm, cardiovasculair en seksueel functioneren.

De veiligheid zal routinematig worden gecontroleerd. Zes weken na voltooiing van de stimulatie-experimenten zullen de blaas-, darm- en seksuele functie opnieuw worden beoordeeld om de levensduur van TCSCS-geïnduceerde effecten te onderzoeken. TCSCS KAN EEN EENVOUDIGE, KOSTENEFFECTIEVE OPLOSSING BIEDEN VOOR DE BEHANDELING VAN AUTONOMISCHE STORING (d.w.z. urine- en fecale incontinentie, erectieproblemen enz.) die ongetwijfeld de algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van personen met een dwarslaesie aanzienlijk zouden verbeteren.

Recente bevindingen hebben aangetoond dat elektrische stimulatie van het ruggenmerg (d.w.z. geïmplanteerde elektroden) kunnen de blaas, darmen en seksuele functie aanzienlijk herstellen na letsel. Hoewel veelbelovend, is een belangrijk nadeel dat individuen een zeer invasieve en dure chirurgische ingreep moeten ondergaan om de stimulator bovenop het ruggenmerg te implanteren. Bovendien beperkt het onvermogen om de geïmplanteerde stimulator opnieuw te positioneren de flexibiliteit van deze procedure aanzienlijk.

In dit project stellen de onderzoekers een uitgebreide klinische studie voor waarin de effecten van TCSCS worden onderzocht bij het bevorderen van het herstel van deze cruciale functies bij personen met dwarslaesie. Deze niet-invasieve therapeutische modaliteit maakt gebruik van elektroden die over de huid worden aangebracht om elektrische stimulatie te leveren. Het is gebaseerd op dezelfde principes van baanbrekend werk van de onderzoeksgroep en anderen, waaruit blijkt dat stimulatie van het ruggenmerg motorisch en autonoom (cardiovasculair, blaas, darm) herstel kan bevorderen bij personen met chronische dwarslaesie.

Elektrische neuromodulatie is onlangs naar voren gekomen als een leider in potentiële therapieën voor het herstellen van de vrijwillige controle van functionele bewegingen in de onderste ledematen na dwarslaesie. Naast functioneel motorisch herstel hebben tal van onderzoeken van de onderzoeksgroep en medewerkers de werkzaamheid aangetoond van zowel epidurale stimulatie (invasief) als niet-invasieve stimulatie (TCSCS) bij het herstellen van de autonome functie. In het voorbereidende onderzoek van verschillende personen met SCI hebben de onderzoekers bijvoorbeeld aangetoond dat epidurale stimulatie acuut de cardiovasculaire controle herstelt, de functie van de lagere urinewegen (LUT) verbetert en de tijd die nodig is voor de darmroutine verkort. Deze onderzoeken waren zeer invloedrijk bij het ontwikkelen van stimulatieprotocollen en het vaststellen van ruggenmergstimulatie als een veilige en effectieve therapie. De volgende logische stap is het uitvoeren van een grootschaliger klinisch onderzoek naar TCSCS als een nieuwe, effectieve en goedkope alternatieve therapie voor epidurale stimulatie. Door experts op het gebied van dwarslaesie, fysische geneeskunde/revalidatie, urologie, colorectale gezondheid en seksueel functioneren te verenigen, zijn de onderzoekers goed toegerust om TCSCS te beoordelen als een nieuw middel om het herstel van LUT, darm- en seksuele functie te verbeteren. Het onderzoeksteam heeft een sterke geschiedenis van collaboratief onderzoek op deze gebieden en uitgebreide ervaring in de evaluatie van deze drie aspecten van de autonome functie met behulp van fysiologische metingen/klinische beoordelingen naast goed gevalideerde vragenlijsten.

De onderzoekers verwachten dat personen met een dwarslaesie die deelnemen aan deze studie een therapeutisch voordeel zullen hebben bij ten minste één van de meerdere uitkomsten (d.w.z. LUT, darm en seksuele functie) en zullen ook meer inzicht krijgen in de aard van hun huidige gezondheidsstatus op deze gebieden na dwarslaesie. Dit project zal ook een grote impact hebben op de SCI-gemeenschap door TCSCS verder te ontwikkelen als een meer toegankelijke en goedkope therapie voor autonome stoornissen. Uiteindelijk is het doel van de onderzoeker om de kwaliteit van leven van mensen met een dwarslaesie te verbeteren, waarvan de onderzoekers verwachten dat dit op zijn beurt de last voor de zorgverlener en de kosten voor de gezondheidszorg als gevolg van LUT, darm- en seksuele problemen die verband houden met dwarslaesie zal verminderen.

In aanmerking komende personen die het toestemmingsformulier ondertekenen, ondergaan eerst screening en eerste evaluaties (in totaal 6 bezoeken binnen 6 weken voltooid) en worden vervolgens willekeurig toegewezen aan een gematigde TCSCS-behandelingsgroep (2 dagen/week voor in totaal 12 behandelingssessies) of intensieve TCSCS-behandelingsgroep (5 dagen/week voor in totaal 30 behandelingssessies) gedurende de behandelingsperiode van 6 weken. Na voltooiing van het totale protocol ondergaat elke deelnemer 4 vervolgbeoordelingen die binnen 12 weken na de behandeling worden voltooid. In totaal zal de totale deelnameduur ongeveer 25 weken bedragen.

Bezoek 1 screening Ongeveer 1,5 uur Nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven, krijgt hij/zij een uniek studienummer toegewezen en wordt hij/zij uitgenodigd voor een screeningsbeoordeling om te bevestigen dat hij/zij in aanmerking komt voor de studie.

Bezoek 2: basislijnbeoordelingen Ongeveer 1 uur. Alle in aanmerking komende deelnemers worden door een reeks vragenlijsten geleid over blaasfunctie, darmfunctie, cardiovasculaire functie en seksuele gezondheid (uitkomsten 6-10 hieronder). Deelnemers ondergaan ook een 24-uurs ambulante basislijnevaluatie van cardiovasculaire functies (uitkomst 1).

Bezoek 3 /Baseline EMG Mapping van ruggenmergsegmenten met TCSCS Ongeveer 2 uur. Deelnemers ondergaan basislijnmapping met behulp van oppervlakte-EMG en concentrische naald-EMG volgens een vastgesteld protocol om spieractivatie vast te leggen tijdens transcutane ruggenmergstimulatie (mapping) op verschillende ruggenmergniveaus en verschillende intensiteit (uitkomst 2).

Bezoeken 4,5 en 6: Procedures voor beoordeling van de blaas- en darmfunctie met en zonder niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie Ongeveer 2,5 uur per bezoek.

Bezoeken 4, 5 en 6 omvatten beoordelingen van de blaasfunctie (urodynamica, uitkomst 3) en darmfunctie (anorectale manometrie, uitkomst 4). Blaasbeoordelingen zullen plaatsvinden in het Blusson Spinal Cord Centre en darmbeoordelingen zullen plaatsvinden in het St. Paul's Hospital.

De volgorde van deze 3 bezoeken zal willekeurig verschillen tussen individuen en zal een van de volgende zijn:

• Traject #1: u begint met urodynamica (UDS 1, bezoek 4), gevolgd door een tweede sessie urodynamica (UDS 2, bezoek 5), gevolgd door beoordelingen van de darmfunctie (bezoek 6).
• Traject #2: u begint met het testen van de darmfunctie (bezoek 4), gevolgd door urodynamica (UDS 1, bezoek 5) en een tweede sessie urodynamica (UDS 2, bezoek 6)).

Bezoeken 7-18 of 36: Langdurige niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie Ongeveer 1,5 uur per bezoek.

Deelnemers wordt gevraagd om naar ICORD te komen voor TCSCS ofwel 2 dagen/week (gematigde behandelgroep met in totaal 12 behandelsessies) of 5 dagen/week (intense behandelgroep met in totaal 30 behandelsessies) gedurende 6 weken. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de matige of intensieve behandelingsgroepen. Of een deelnemer wordt toegewezen aan de matige of intense groep wordt bepaald door toeval (zoals het opgooien van een munt). Elke TCSCS-sessie duurt ongeveer 90 minuten. Stimulatie wordt toegepast gedurende in totaal 60 minuten in drie intervallen van 20 minuten met pauzes van 2 minuten. De huidtemperatuur, bloeddruk en hartslag worden gecontroleerd. Halverwege de 6 weken krijgen de deelnemers een ambulante bloeddrukmeter om thuis te dragen op de dag van de darmroutine van de deelnemer. We zullen ook zorgen voor een dagboek waarin deelnemers hun activiteiten kunnen bijhouden terwijl ze de bloeddrukmeter dragen.

Bezoek 19 of 37: blaasbeoordeling en SCI-ernstbeoordeling - ongeveer 3 uur

Na de 6 weken van TCSCS zal een derde urodynamische beoordeling worden uitgevoerd in het ruggenmergcentrum van Blusson, volgens dezelfde procedure als hierboven beschreven, zowel zonder als met TCSCS. Tijdens dit bezoek zal een clinicus ook een SCI-ernstbeoordeling uitvoeren (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI) examen).

Bezoek 20 of 38: Onmiddellijke follow-up telefonische vragenlijsten - Ongeveer 1 uur

Bezoek 20 of 38 vindt plaats per telefoon of videoconferentie (rekening houdend met de huidige COVID-19-pandemie). Deelnemers worden door dezelfde reeks vragenlijsten geleid als in bezoek 1 en 2, over blaasfunctie, darmfunctie, cardiovasculaire functie en seksuele gezondheid.

Bezoeken 21-22 of 39-40: Langdurige follow-up telefonische vragenlijsten en semi-gestructureerd interview:

Circa 1 uur (bezoek 21/39) en circa 1,5 uur (bezoek 22/40)

Deze bezoeken zullen telefonisch plaatsvinden om bestaande en nieuwe bijwerkingen en gelijktijdige behandelingen te evalueren. Tijdens elk van deze telefonische vervolgbezoeken (39 en 40) op 6 en 12 weken na voltooiing van lange termijn TCSCS, zullen deelnemers door dezelfde reeks vragenlijsten worden geleid over blaasfunctie, darmfunctie, cardiovasculaire functie en seksuele gezondheid die hierboven is beschreven .

Tijdens bezoek 22 of bezoek 40 zal een arts op het gebied van seksuele gezondheid, met ervaring in het verlenen van klinische zorg aan personen met een dwarslaesie, ook een semi-gestructureerd kwalitatief interview houden (uitkomst 11) waarin zij de deelnemers vragen zullen stellen over het volgende: seksuele geschiedenis en huidige relatiestatus, niveau van seksuele drang, vermogen tot orgasme, barrières voor seksuele activiteit, zelfrespect, het gebruik van prestatiebevorderende hulpmiddelen en de perceptie van de deelnemer van de rol van TCSCS op seksueel functioneren.