Sotto la cintura: neuromodulazione non invasiva per trattare la vescica, l'intestino e la disfunzione sessuale in seguito a lesione del midollo spinale

Per decenni, medici e scienziati si sono concentrati sulla ricerca di una cura per la paralisi. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che le persone con LM danno maggiore priorità alla vescica, all'intestino e al funzionamento sessuale rispetto alla capacità di camminare di nuovo. C'è ancora una grande mancanza di ricerca per migliorare questi componenti critici del recupero autonomico dopo la SCI. Questo studio clinico esamina gli EFFETTI DELLA STIMOLAZIONE TRANSCUTANEA DEL MIDOLLO SPINALE (TCSCS) nel promuovere il recupero della vescica, dell'intestino e delle funzioni sessuali in individui con LM. Questo METODO TERAPEUTICO NON INVASIVO utilizza elettrodi applicati sulla pelle e si basa su un lavoro innovativo (del gruppo del ricercatore e di altri), che dimostra che la stimolazione del midollo spinale può promuovere il recupero motorio e autonomo in individui con LM cronica. Questo studio è uno sforzo collaborativo tra medici e scienziati con esperienza in: cura della LM, riabilitazione, vescica, intestino, funzionamento cardiovascolare e sessuale.

La sicurezza sarà costantemente monitorata. Sei settimane dopo il completamento degli esperimenti di stimolazione, la vescica, l'intestino e la funzione sessuale saranno rivalutati per esaminare la longevità degli effetti indotti da TCSCS. TCSCS POTREBBE OFFRIRE UNA SOLUZIONE SEMPLICE ED ECONOMICA PER TRATTARE LE DISFUNZIONI AUTONOMICHE (es. incontinenza urinaria e fecale, difficoltà erettili, ecc.) che senza dubbio migliorerebbero in modo significativo la qualità di vita complessiva correlata alla salute delle PLM.

Recenti scoperte hanno dimostrato che la stimolazione elettrica al midollo spinale (es. elettrodi impiantati) possono recuperare in modo significativo la vescica, l'intestino e la funzione sessuale dopo l'infortunio. Sebbene promettente, uno dei principali svantaggi è che gli individui devono sottoporsi a una procedura chirurgica altamente invasiva e costosa per impiantare lo stimolatore sopra il midollo spinale. Inoltre, l'impossibilità di riposizionare lo stimolatore impiantato limita notevolmente la flessibilità di questa procedura.

In questo progetto, i ricercatori propongono uno studio clinico completo che esamini gli effetti del TCSCS nel promuovere il recupero di queste funzioni cruciali negli individui con LM. Questa modalità terapeutica non invasiva utilizza elettrodi applicati sulla pelle per fornire stimolazione elettrica. Si basa sugli stessi principi del lavoro innovativo del gruppo del ricercatore e di altri, dimostrando che la stimolazione del midollo spinale può promuovere il recupero motorio e autonomo (cardiovascolare, vescicale, intestinale) in soggetti con LM cronica.

La neuromodulazione elettrica è recentemente emersa come leader nelle potenziali terapie per il ripristino del controllo volontario dei movimenti funzionali negli arti inferiori dopo la LM. Oltre al recupero motorio funzionale, numerosi studi del gruppo del ricercatore e dei collaboratori hanno dimostrato l'efficacia sia della stimolazione epidurale (invasiva) che della stimolazione non invasiva (TCSCS) nel ripristino della funzione autonomica. Ad esempio, nell'esame preliminare dei ricercatori di diversi individui con LM, i ricercatori hanno dimostrato che la stimolazione epidurale ripristina acutamente il controllo cardiovascolare, migliora la funzione del tratto urinario inferiore (LUT) e riduce il tempo necessario per la routine intestinale. Questi studi sono stati molto influenti nello sviluppo di protocolli di stimolazione e nell'affermare che la stimolazione del midollo spinale è una terapia sicura ed efficace. Il prossimo passo logico è condurre una sperimentazione clinica su scala più ampia per TCSCS come terapia alternativa nuova, efficace ed economica alla stimolazione epidurale. Riunendo esperti nel campo della LM, medicina fisica/riabilitazione, urologia, salute colorettale e funzionamento sessuale, i ricercatori sono ben attrezzati per valutare TCSCS come un nuovo mezzo per migliorare il recupero di LUT, intestino e funzione sessuale. Il team del ricercatore ha una solida storia di ricerca collaborativa in questi campi e una vasta esperienza nella valutazione di questi tre aspetti della funzione autonomica utilizzando misure fisiologiche/valutazioni cliniche oltre a questionari ben convalidati.

Gli investigatori prevedono che le persone con LM che partecipano a questo studio riceveranno un beneficio terapeutico in almeno uno dei molteplici esiti (es. LUT, intestino e funzione sessuale) e otterranno anche maggiori informazioni sulla natura del loro attuale stato di salute in queste aree post-LM. Questo progetto avrà anche un alto grado di impatto sulla comunità SCI sviluppando ulteriormente il TCSCS come terapia più accessibile ed economica per le disfunzioni autonomiche. In definitiva, l'obiettivo dell'investigatore è migliorare la qualità della vita delle persone con LM, che gli investigatori prevedono che a sua volta ridurrà l'onere del caregiver e i costi dell'assistenza sanitaria a causa di LUT, problemi intestinali e sessuali associati alla SCI.

Le persone idonee che firmano il modulo di consenso saranno prima sottoposte a screening e valutazioni iniziali (totale di 6 visite completate entro 6 settimane) e quindi verranno assegnate in modo casuale a un gruppo di trattamento TCSCS moderato (2 giorni/settimana per un totale di 12 sessioni di trattamento) o gruppo di trattamento TCSCS intenso (5 giorni/settimana per un totale di 30 sessioni di trattamento) durante il periodo di trattamento di 6 settimane. Dopo il completamento del protocollo totale, ogni partecipante sarà sottoposto a 4 valutazioni di follow-up che saranno completate entro 12 settimane dopo il trattamento. Complessivamente, la durata totale della partecipazione sarà di circa 25 settimane.

Visita 1 Screening Circa 1,5 ore Dopo che un partecipante ha fornito il consenso informato, gli verrà assegnato un numero di studio univoco e sarà invitato a una valutazione di screening per confermare l'idoneità allo studio.

Visita 2: Valutazioni di riferimento Circa 1 ora. Tutti i partecipanti idonei saranno guidati attraverso una serie di questionari sulla funzione della vescica, sulla funzione intestinale, sulla funzione cardiovascolare e sulla salute sessuale (risultati 6-10 di seguito). I partecipanti saranno inoltre sottoposti a una valutazione ambulatoriale di base di 24 ore delle funzioni cardiovascolari (risultato 1).

Visita 3 /Mappatura EMG di base dei segmenti del midollo spinale con TCSCS Circa 2 ore. I partecipanti saranno sottoposti a mappatura di base utilizzando l'EMG di superficie e l'EMG con ago concentrico secondo un protocollo stabilito per registrare l'attivazione muscolare durante la stimolazione transcutanea del midollo spinale (mappatura) a diversi livelli del midollo spinale e diversa intensità (risultato 2).

Visite 4, 5 e 6: procedure di valutazione della funzione vescicale e intestinale con e senza stimolazione transcutanea del midollo spinale non invasiva Circa 2,5 ore per visita.

Le visite 4, 5 e 6 includeranno valutazioni della funzione della vescica (urodinamica, risultato 3) e della funzione intestinale (manometria anorettale, risultato 4). Le valutazioni della vescica si svolgeranno presso il Blusson Spinal Cord Center e le valutazioni intestinali si svolgeranno presso il St. Paul's Hospital.

L'ordine di queste 3 visite differirà in modo casuale tra gli individui e sarà uno dei seguenti:

• Percorso n. 1: inizierai con Urodinamica, (UDS 1, Visita 4), seguita da una seconda sessione di Urodinamica (UDS 2, Visita 5), ​​seguita da valutazioni della funzione intestinale (Visita 6).
• Percorso n. 2: inizierai le valutazioni della funzione intestinale (Visita 4), seguite da Urodinamica (UDS 1, Visita 5) e una seconda sessione di Urodinamica (UDS 2, Visita 6)).

Visite 7-18 o 36: stimolazione del midollo spinale transcutanea non invasiva a lungo termine Circa 1,5 ore per visita.

Ai partecipanti verrà chiesto di venire all'ICORD per TCSCS 2 giorni/settimana (gruppo di trattamento moderato con un totale di 12 sessioni di trattamento) o 5 giorni/settimana (gruppo di trattamento intenso con un totale di 30 sessioni di trattamento) per 6 settimane. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale ai gruppi di trattamento moderato o intenso. Se un partecipante viene assegnato al gruppo moderato o intenso sarà determinato dal caso (come il lancio di una moneta). Ogni sessione TCSCS durerà circa 90 minuti. La stimolazione verrà applicata per un totale di 60 minuti in tre intervalli di 20 minuti con pause di 2 minuti. La temperatura della pelle, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno monitorate. A metà delle 6 settimane, i partecipanti saranno allestiti con un misuratore di pressione sanguigna ambulatoriale da indossare a casa il giorno della routine intestinale del partecipante. Forniremo anche un diario per i partecipanti per registrare le loro attività mentre indossano il misuratore di pressione sanguigna.

Visita 19 o 37: Valutazione della vescica e valutazione della gravità della LM - Circa 3 ore

Dopo le 6 settimane di TCSCS, verrà eseguita una terza valutazione urodinamica presso il centro del midollo spinale di Blusson, seguendo la stessa procedura sopra descritta, sia senza che con TCSCS. Durante questa visita, un medico eseguirà anche una valutazione della gravità della SCI (esame degli standard internazionali per la classificazione neurologica delle lesioni del midollo spinale (ISNCSCI)).

Visita 20 o 38: Questionari telefonici di follow-up immediato - Circa 1 ora

La visita 20 o 38 si svolgerà per telefono o videoconferenza (considerando l'attuale contesto pandemico COVID-19). I partecipanti saranno guidati attraverso la stessa serie di questionari della visita 1 e 2, sulla funzione della vescica, sulla funzione intestinale, sulla funzione cardiovascolare e sulla salute sessuale.

Visite 21-22 o 39-40: questionari telefonici di follow-up a lungo termine e intervista semi strutturata:

Circa 1 ora (visita 21/39) e circa 1,5 ore (visita 22/40)

Queste visite si svolgeranno per telefono per valutare eventi avversi esistenti e nuovi e trattamenti concomitanti. Durante ciascuna di queste visite telefoniche di follow-up (39 e 40) a 6 e 12 settimane dopo il completamento del TCSCS a lungo termine, i partecipanti saranno guidati attraverso la stessa serie di questionari sulla funzione della vescica, sulla funzione intestinale, sulla funzione cardiovascolare e sulla salute sessuale sopra descritta .

Durante la visita 22 o la visita 40, un medico della salute sessuale, con esperienza nella fornitura di assistenza clinica a persone con LM, condurrà anche un'intervista qualitativa semi-strutturata (risultato 11) durante la quale porranno ai partecipanti domande su quanto segue: storia sessuale e attuale stato relazionale, livello di impulso sessuale, capacità di raggiungere l'orgasmo, barriere all'attività sessuale, autostima, uso di ausili per migliorare le prestazioni e percezioni del partecipante sul ruolo del TCSCS sul funzionamento sessuale.