Studie zur Bestimmung einer geeigneten Anfangsdosis von Sacituzumab Govitecan-hziy bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor und mäßiger Leberfunktionsstörung

Wichtige Einschlusskriterien für alle Personen:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der messbar oder nicht messbar ist.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Angemessene hämatologische Werte ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3 und Thrombozyten ≥ 100.000/μl).
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

Wichtige Einschlusskriterien für Personen mit normaler Leberfunktion:

• Normale Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ ULN und Aspartataminotransferase [AST] ≤ 3,0× ULN).

Wichtige Einschlusskriterien für Personen mit mäßiger Leberfunktion:

• Mäßige Leberfunktionsstörung (1,5 × ULN < Gesamtbilirubin < 3,0 × ULN und jeder AST-Wert).
• Bei Personen mit hepatischer Enzephalopathie beeinträchtigt der Zustand nach Meinung des Prüfarztes nicht die Fähigkeit der Person, eine angemessene Einverständniserklärung abzugeben.

Wichtige Ausschlusskriterien für alle Personen:

• Haben Sie einen schlechten venösen Zugang
• 500 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) gespendet oder verloren, um während der Studie zu spenden
• Hatten innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 ein vorheriges biologisches Antikrebsmittel oder hatten Sie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie und sich von den Nebenwirkungen nicht erholt (d. h. ≤ Grad 2). (AEs) zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die an Beobachtungsstudien teilnehmen.
• Hatte eine vorherige Behandlung mit Irinotecan innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• sich nicht (d. h. ≤ Grad 1) von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt haben
• Haben Sie eine aktive zweite Malignität
• Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Personen mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie haben seit mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile ZNS-Erkrankung und alle neurologischen Symptome sind zum Ausgangswert zurückgekehrt, haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und nehmen ≤ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent. Alle Personen mit karzinomatöser Meningitis sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben
• Haben Sie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eine aktive chronisch entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn) oder eine gastrointestinale (GI) Perforation
• Haben Sie eine aktive schwere Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert (wenden Sie sich zur Klärung an einen medizinischen Monitor)
• Hochdosierte systemische Kortikosteroide (≥20 mg Prednison oder ein Äquivalent) sind innerhalb von 2 Wochen nach dem Check-in nicht erlaubt. Inhalative, intranasale, intraartikuläre und topische Steroide sind jedoch erlaubt.
• Verwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von UGT1A1
• Haben Sie eine Geschichte von Gilbert-Krankheit

Wichtige Ausschlusskriterien für Personen mit normaler Leberfunktionsstörung:

• Muss eine vorbestehende Erkrankung haben, die die Leber- und / oder Nierenfunktion beeinträchtigt und den Metabolismus und / oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte

Wichtige Ausschlusskriterien für Personen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung:

• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine klinische Exazerbation der Lebererkrankung (d. h. Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie oder Fieber)
• Hatte klinisch nachweisbaren, angespannten Aszites
• Hatten innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments Anzeichen einer akuten Virushepatitis
• Haben Sie Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom
• Personen mit Platzierung eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS).
• Haben Sie eine aktive Enzephalopathie im Stadium 3 oder 4