Studio per determinare una dose iniziale appropriata di Sacituzumab Govitecan-hziy nei partecipanti con tumore solido avanzato o metastatico e compromissione epatica moderata

Criteri chiave di inclusione per tutti gli individui:

• Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente, misurabile o non misurabile.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina ≥ 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm^3 e piastrine ≥ 100.000/μL).
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come valutato dall'equazione di Cockcroft-Gault

Criteri chiave di inclusione per gli individui con funzionalità epatica normale:

• Funzionalità epatica normale (bilirubina totale ≤ ULN e aspartato aminotransferasi [AST] ≤ 3,0 × ULN).

Criteri chiave di inclusione per gli individui con funzionalità epatica moderata:

• Compromissione epatica moderata (1,5 × ULN < bilirubina totale < 3,0 × ULN e qualsiasi livello di AST).
• Per le persone con encefalopatia epatica, la condizione non interferisce, a parere dello sperimentatore, con la capacità dell'individuo di fornire un consenso informato appropriato.

Criteri chiave di esclusione per tutti gli individui:

• Avere scarso accesso venoso
• Donazione o perdita di almeno 500 ml di volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) per piani di donazione durante lo studio
• Hanno avuto un precedente agente biologico antitumorale entro 4 settimane prima del giorno 1 o hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 e che non si sono ripresi (cioè ≤ Grado 2) da eventi avversi (AE) al momento dell'ingresso nello studio. Gli individui che partecipano a studi osservazionali sono ammissibili.
• Precedente trattamento con irinotecan nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1
• Non essersi ripresi (cioè ≤ Grado 1) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
• Avere una seconda neoplasia attiva
• Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Gli individui con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e stiano assumendo ≤ 20 mg/die di prednisone o suo equivalente. Tutti gli individui con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Avere una storia di malattie cardiache
• Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa o morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi dall'arruolamento
• Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (contattare il monitor medico per chiarimenti)
• I corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (≥20 mg di prednisone o suo equivalente) non sono consentiti entro 2 settimane dal check-in. Tuttavia, sono consentiti steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare e topica.
• Uso di un forte inibitore o induttore di UGT1A1
• Avere una storia della malattia di Gilbert

Criteri chiave di esclusione per gli individui con insufficienza epatica normale:

• Deve avere una condizione preesistente che interferisce con la funzione epatica e/o renale che potrebbe interferire con il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio

Criteri chiave di esclusione per gli individui con insufficienza epatica moderata:

• Ha avuto una esacerbazione clinica della malattia del fegato entro il periodo di 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (cioè dolore addominale, nausea, vomito, anoressia o febbre)
• Aveva ascite tesa clinicamente dimostrabile
• Aveva evidenza di epatite virale acuta entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Avere evidenza di sindrome epatorenale
• Individui con posizionamento di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS).
• Avere un'encefalopatia di stadio 3 o 4 attiva