Estudo para Determinar uma Dose Inicial Apropriada de Sacituzumab Govitecan-hziy em Participantes com Tumor Sólido Avançado ou Metastático e Insuficiência Hepática Moderada

Critérios-chave de inclusão para todos os indivíduos:

• Tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente, mensurável ou não mensurável.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Contagens hematológicas adequadas sem suporte transfusional ou de fator de crescimento dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm^3 e plaquetas ≥ 100.000/μL).
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault

Principais Critérios de Inclusão para Indivíduos com Função Hepática Normal:

• Função hepática normal (bilirrubina total ≤ LSN e aspartato aminotransferase [AST] ≤ 3,0 × LSN).

Principais Critérios de Inclusão para Indivíduos com Função Hepática Moderada:

• Insuficiência hepática moderada (1,5 × LSN < bilirrubina total < 3,0 × LSN e qualquer nível de AST).
• Para indivíduos com encefalopatia hepática, a condição não interfere, na opinião do investigador, na capacidade do indivíduo de fornecer um consentimento informado apropriado.

Principais critérios de exclusão para todos os indivíduos:

• Tem acesso venoso ruim
• Doou ou perdeu 500mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) para planos de doação durante o estudo
• Tiveram um agente biológico anticancerígeno anterior dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou tiveram quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 e que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 2) de eventos adversos (AEs) no momento da entrada no estudo. Indivíduos que participam de estudos observacionais são elegíveis.
• Teve tratamento anterior com irinotecano nas 4 semanas anteriores ao Dia 1
• Não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1) de EAs devido a um agente administrado anteriormente
• Ter uma segunda malignidade ativa
• Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença do SNC estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam tomando ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente. Todos os indivíduos com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica.
• Tem histórico de doença cardíaca
• Tiver doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa ou doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses após a inscrição
• Tiver uma infecção grave ativa que requer antibióticos intravenosos (contatar o monitor médico para esclarecimentos)
• Corticosteróides sistêmicos em altas doses (≥20 mg de prednisona ou equivalente) não são permitidos dentro de 2 semanas após o check-in. No entanto, esteróides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos são permitidos.
• Uso de forte inibidor ou indutor de UGT1A1
• Tem um histórico de doença de Gilbert

Principais Critérios de Exclusão para Indivíduos com Insuficiência Hepática Normal:

• Deve ter uma condição pré-existente que interfira na função hepática e/ou renal que possa interferir no metabolismo e/ou excreção do medicamento do estudo

Principais Critérios de Exclusão para Indivíduos com Insuficiência Hepática Moderada:

• Teve uma exacerbação clínica da doença hepática no período de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (ou seja, dor abdominal, náusea, vômito, anorexia ou febre)
• Teve ascite tensa clinicamente demonstrável
• Teve evidência de hepatite viral aguda dentro de 1 mês antes da administração do medicamento do estudo
• Tem evidência de síndrome hepatorrenal
• Indivíduos com shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS).
• Ter encefalopatia de estágio 3 ou 4 ativa