Studie för att bestämma en lämplig startdos av Sacituzumab Govitecan-hziy hos deltagare med avancerad eller metastaserad solid tumör och måttligt nedsatt lever

Viktiga inkluderingskriterier för alla individer:

• Histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande solid tumör som är mätbar eller icke mätbar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2.
• Adekvata hematologiska räkningar utan transfusions- eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor efter påbörjad studieläkemedel (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm^3 och trombocyter ≥ 100 000/μL).
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min bedömt med Cockcroft-Gaults ekvation

Viktiga inklusionskriterier för individer med normal leverfunktion:

• Normal leverfunktion (total bilirubin ≤ ULN och aspartataminotransferas [ASAT] ≤ 3,0× ULN).

Viktiga inklusionskriterier för individer med måttlig leverfunktion:

• Måttligt nedsatt leverfunktion (1,5 × ULN < totalt bilirubin < 3,0 × ULN och alla nivåer av ASAT).
• För individer med leverencefalopati påverkar tillståndet inte, enligt utredarens uppfattning, individens möjlighet att ge ett lämpligt informerat samtycke.

Viktiga uteslutningskriterier för alla individer:

• Har dålig venös tillgång
• Donerat eller förlorat 500 ml eller mer av blodvolymen (inklusive plasmaferes) till planer på att donera under studien
• Har tidigare haft ett biologiskt anticancermedel inom 4 veckor före dag 1 eller har haft tidigare kemoterapi, riktad småmolekylärbehandling eller strålbehandling inom 2 veckor före dag 1 och som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 2) från biverkningar (AE) vid tidpunkten för studiestart. Individer som deltar i observationsstudier är berättigade.
• Hade tidigare behandling med irinotecan inom 4 veckor före dag 1
• Har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
• Har en aktiv andra malignitet
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Individer med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de har en stabil CNS-sjukdom i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och alla neurologiska symtom har återvänt till baslinjen, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och tar ≤ 20 mg/dag av prednison eller motsvarande. Alla individer med karcinomatös meningit exkluderas oavsett klinisk stabilitet.
• Har en historia av hjärtsjukdom
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom) eller gastrointestinal (GI) perforation inom 6 månader efter inskrivning
• Har aktiv allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika (Kontakta medicinsk monitor för klargörande)
• Systemiska kortikosteroider i höga doser (≥20 mg prednison eller motsvarande) är inte tillåtna inom 2 veckor efter incheckning. Inhalerade, intranasala, intraartikulära och topikala steroider är dock tillåtna.
• Användning av stark hämmare eller inducerare av UGT1A1
• Har en historia av Gilberts sjukdom

Viktiga uteslutningskriterier för individer med normalt nedsatt leverfunktion:

• Måste ha redan existerande tillstånd som stör lever- och/eller njurfunktionen som kan störa metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlet

Viktiga uteslutningskriterier för individer med måttligt nedsatt leverfunktion:

• Hade en klinisk exacerbation av leversjukdom inom 2-veckorsperioden före administrering av studieläkemedlet (d.v.s. buksmärtor, illamående, kräkningar, anorexi eller feber)
• Hade kliniskt påvisbar, spänd ascites
• Hade tecken på akut viral hepatit inom 1 månad före administrering av studieläkemedlet
• Har bevis på hepatorenalt syndrom
• Individer med transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) placering.
• Har aktiv encefalopati i steg 3 eller 4