Vizsgálat a Sacituzumab Govitecan-hziy megfelelő kezdő adagjának meghatározására előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos és mérsékelt májkárosodásban szenvedőknél

Kulcsfontosságú bevonási kritériumok minden egyén számára:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely mérhető vagy nem mérhető.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• Megfelelő hematológiai számok transzfúziós vagy növekedési faktor támogatása nélkül a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 2 héten belül (hemoglobin ≥ 9 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm^3 és vérlemezkeszám ≥ 100 000/μL).
• Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján

Kulcsfontosságú bevonási kritériumok normál májfunkciójú egyének számára:

• Normál májfunkció (teljes bilirubin ≤ ULN és aszpartát-aminotranszferáz [AST] ≤ 3,0 × ULN).

Főbb felvételi kritériumok mérsékelt májfunkciójú egyének számára:

• Mérsékelt májkárosodás (1,5 × ULN < összbilirubin < 3,0 × ULN és bármilyen AST-szint).
• A hepatikus encephalopathiában szenvedő egyének esetében az állapot a vizsgáló véleménye szerint nem akadályozza az egyén megfelelő tájékozott beleegyezését.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok minden egyén számára:

• Rossz a vénás hozzáférése
• 500 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is) annak érdekében, hogy a vizsgálat során adományozzon.
• rákellenes biológiai szert kapott az 1. napot megelőző 4 héten belül, vagy korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült az 1. napot megelőző 2 héten belül, és nem gyógyult meg (vagyis ≤ 2. fokozat) a nemkívánatos eseményekből (AE) a tanulmányi belépés időpontjában. A megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő személyek jogosultak.
• Irinotekánnal kezelték az 1. napot megelőző 4 héten belül
• Nem gyógyultak fel (vagyis ≤ 1. fokozat) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből
• Aktív második rosszindulatú daganata van
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező egyének részt vehetnek, feltéve, hogy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 4 hétig stabil központi idegrendszeri betegségben szenvednek, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és ≤ 20 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője. A klinikai stabilitástól függetlenül minden karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő egyén kizárt.
• A kórelőzményében szívbetegség szerepel
• Aktív krónikus gyulladásos bélbetegsége (colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség) vagy gyomor-bélrendszeri (GI) perforációja van a felvételt követő 6 hónapon belül
• Ha aktív, súlyos fertőzése van, intravénás antibiotikumot igényel (a felvilágosításért forduljon orvoshoz)
• A nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok (≥20 mg prednizon vagy annak megfelelője) nem megengedettek a bejelentkezést követő 2 héten belül. Az inhalációs, intranazális, intraartikuláris és helyi szteroidok azonban megengedettek.
• Erős UGT1A1 inhibitor vagy induktor alkalmazása
• Volt már Gilbert-betegsége

Főbb kizárási kritériumok normál májkárosodásban szenvedő egyének számára:

• A máj- és/vagy veseműködést zavaró, korábban fennálló állapottal kell rendelkeznie, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer metabolizmusát és/vagy kiválasztódását

Főbb kizárási kritériumok közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő egyének számára:

• A májbetegség klinikai exacerbációja volt a vizsgált gyógyszer beadása előtti 2 héten belül (azaz hasi fájdalom, hányinger, hányás, étvágytalanság vagy láz)
• Klinikailag kimutatható, feszült ascites volt
• A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül akut vírusos hepatitisre utaló jelek voltak
• Van bizonyíték a hepatorenalis szindrómára
• Transzuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS) elhelyezéssel rendelkező egyének.
• Aktív 3. vagy 4. stádiumú encephalopathiája van