Étude pour déterminer une dose initiale appropriée de sacituzumab Govitecan-hziy chez les participants atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée

Critères d'inclusion clés pour tous les individus :

• Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement, mesurable ou non mesurable.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Numérations hématologiques adéquates sans soutien transfusionnel ou facteur de croissance dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 et plaquettes ≥ 100 000/μL).
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault

Critères d'inclusion clés pour les personnes ayant une fonction hépatique normale :

• Fonction hépatique normale (bilirubine totale ≤ LSN et aspartate aminotransférase [AST] ≤ 3,0 × LSN).

Critères d'inclusion clés pour les personnes ayant une fonction hépatique modérée :

• Insuffisance hépatique modérée (1,5 × LSN < bilirubine totale < 3,0 × LSN et tout niveau d'AST).
• Pour les personnes atteintes d'encéphalopathie hépatique, la condition n'interfère pas, de l'avis de l'investigateur, avec la capacité de l'individu à fournir un consentement éclairé approprié.

Critères d'exclusion clés pour tous les individus :

• Avoir un mauvais accès veineux
• Donné ou perdu 500 ml ou plus de volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) aux plans de don pendant l'étude
• Avoir eu un agent biologique anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou avoir déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 et qui n'ont pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 2) des événements indésirables (EI) au moment de l'entrée à l'étude. Les personnes participant à des études observationnelles sont éligibles.
• A déjà reçu un traitement par irinotécan dans les 4 semaines précédant le jour 1
• N'ont pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1) d'EI dus à un agent précédemment administré
• Avoir une deuxième malignité active
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les personnes ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'elles aient une maladie du SNC stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base, n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et prennent ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les individus atteints de méningite carcinomateuse sont exclus quelle que soit leur stabilité clinique.
• Avoir des antécédents de maladie cardiaque
• Avoir une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois suivant l'inscription
• Avoir une infection grave active nécessitant des antibiotiques intraveineux (contacter le moniteur médical pour des éclaircissements)
• Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisone ou son équivalent) ne sont pas autorisés dans les 2 semaines suivant l'enregistrement. Cependant, les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires et topiques sont autorisés.
• Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur de l'UGT1A1
• Avoir des antécédents de maladie de Gilbert

Critères d'exclusion clés pour les personnes atteintes d'insuffisance hépatique normale :

• Doit avoir une condition préexistante interférant avec la fonction hépatique et/ou rénale qui pourrait interférer avec le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude

Critères d'exclusion clés pour les personnes atteintes d'insuffisance hépatique modérée :

• Avait une exacerbation clinique de la maladie du foie au cours de la période de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de l'anorexie ou de la fièvre)
• Avait une ascite tendue cliniquement démontrable
• Avait des signes d'hépatite virale aiguë dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude
• Avoir des signes de syndrome hépatorénal
• Personnes ayant un placement de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS).
• Avoir une encéphalopathie active de stade 3 ou 4