- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04632290
Gehirngesteuerte Rückenmarkstimulation bei Patienten mit Rückenmarksverletzung (STIMO-BSI)
In einer aktuellen First-in-Human-Studie namens Stimulation Movement Overground (STIMO, NCT02936453) wird die epidurale elektrische Stimulation (EES) des Rückenmarks angewendet, um Personen mit chronisch schwerer Rückenmarksverletzung (SCI) ein intensives lokomotorisches Neurorehabilitationstraining zu ermöglichen . In dieser klinischen Machbarkeitsstudie wurde gezeigt, dass EES zu einer sofortigen Verbesserung der Gehfunktion führt und dass EES bei wiederholter Anwendung im Rahmen eines Neurorehabilitationsprogramms die Beinmotorik verbessern und eine neurologische Erholung bei Personen mit schwerer QSL bis zu einem gewissen Grad auslösen kann Umfang (Wagner et al. 2018).
Präklinische Studien zeigten, dass die Verknüpfung der Gehirnaktivität mit dem Beginn und der Modulation von Rückenmarkstimulationsprotokollen nicht nur die Nutzbarkeit der Stimulation verbessert, sondern auch die neurologische Erholung fördert. Tatsächlich lernten Ratten schnell, ihre kortikale Aktivität zu modulieren, um die Amplitude der Protokolle zur Rückenmarkstimulation anzupassen. Diese Schnittstelle zwischen Gehirn und Wirbelsäule ermöglichte es ihnen, die Amplitude der Bewegung ihrer ansonsten gelähmten Beine zu erhöhen, um eine Treppe hinaufzusteigen (Bonizzato et al. 2018). Darüber hinaus verbesserte die durch diese Gehirn-Wirbelsäulen-Schnittstelle (BSI) ermöglichte Gangrehabilitation die Plastizität und die neurologische Erholung. Wenn EES mit kortikaler Neuronenaktivität während des Trainings korreliert wurde, zeigten Ratten eine bessere Erholung als wenn das Training nur durch kontinuierliche Stimulation unterstützt wurde (Bonizzato et al. 2018). Dieses Konzept der Gehirn-Rückgrat-Schnittstelle wurde bei nichtmenschlichen Primaten validiert (Capogrosso et al. 2016).
Clinatec (Grenoble, Frankreich) hat ein vollständig implantierbares Elektrokortikogramm (ECoG)-Aufzeichnungsgerät mit einem epiduralen 64-Kanal-Elektrodenarray entwickelt, das in der Lage ist, elektrische Signale vom motorischen Kortex über einen längeren Zeitraum und mit einem hohen Signal-Rausch-Verhältnis aufzuzeichnen Signale aus dem motorischen Kortex. Dieses ECoG-basierte System ermöglichte tetraplegischen Patienten die Steuerung eines Exoskeletts (ClinicalTrials.gov, NCT02550522) mit bis zu 8 Freiheitsgraden für die Kontrolle der oberen Extremitäten (Benabid et al. 2019). Dieses Gerät wurde bisher bei 2 Personen implantiert; Einer von ihnen verwendet dieses System seit mehr als 3 Jahren sowohl im Krankenhaus als auch zu Hause.
Wir gehen davon aus, dass ECoG-gesteuertes EES bei Personen mit SCI eine direkte Brücke zwischen der motorischen Intention des Patienten und dem Rückenmark unterhalb der Läsion herstellt, was nicht nur die freiwillige Kontrolle der Beinbewegungen verbessert oder wiederherstellt, sondern auch die Neuroplastizität und die neurologische Erholung fördert in Kombination mit Neurorehabilitation.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- CHUV
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nach Abschluss der Hauptphase der STIMO-Studie (NCT02936453).
- SCI bewertet als American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) A, B, C & D
- Läsionshöhe: T10 und höher, basierend auf der AIS-Höhenbestimmung durch den PI, mit Erhalt der Konusfunktion
- Der intakte Abstand zwischen Konus und Läsion muss mindestens 60 mm betragen.
- Fokale Rückenmarksstörung, die entweder durch ein Trauma oder durch epidurale, subdurale oder intramedulläre Blutungen verursacht wird
- Mindestens 12 Monate nach der Verletzung
- Abgeschlossenes stationäres Rehabilitationsprogramm
- Stabiler medizinischer, physischer und psychischer Zustand, wie von den Ermittlern beurteilt
- Kann das Studienteam auf Französisch oder Englisch verstehen und mit ihm interagieren
- Angemessene Unterstützung der Pflegekräfte und Zugang zu angemessener medizinischer Versorgung in der Heimatgemeinde des Patienten
- Muss zustimmen, alle Studienbedingungen in gutem Glauben einzuhalten und an allen erforderlichen Studienschulungen und -besuchen teilzunehmen
- Muss vor allen studienbezogenen Verfahren die Einverständniserklärung abgeben und unterschreiben
Ausschlusskriterien:
- Einschränkung der Gehfunktion aufgrund von begleitenden (ZNS-)Erkrankungen (systemische bösartige Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die das körperliche Training einschränken, Erkrankungen der peripheren Nerven)
- Geschichte der schweren autonomen Dysreflexie
- Gehirnschaden
- Epilepsie
- Spinale Stenose
- Verwendung einer intrathekalen Baclofen-Pumpe.
- Jedes aktive implantierte Herzgerät wie Schrittmacher oder Defibrillator.
- Jede Indikation, die eine Diathermie erfordern würde.
- Jede Indikation, die eine MRT erfordern würde.
- Erhöhtes Defibrillationsrisiko.
- Schwere Gelenkkontrakturen, die die Bewegungen der unteren Extremitäten behindern oder einschränken.
- Hämatologische Erkrankungen mit erhöhtem Risiko für chirurgische Eingriffe (erhöhtes Risiko für hämorrhagische Ereignisse).
- Angeborene oder erworbene Anomalien der unteren Gliedmaßen (Gelenk- und Knochenbefall).
- Frauen, die schwanger sind (Schwangerschaftstest obligatorisch für Frauen im gebärfähigen Alter) oder stillen oder nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu nehmen.
- Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
- Rückenmarksläsion aufgrund einer neurodegenerativen Erkrankung oder eines Tumors.
- Magen-Darm-Geschwüre in den letzten fünf Jahren
- Bekannte oder vermutete Augenerkrankungen oder -erkrankungen
- Andere klinisch signifikante Begleiterkrankungen (z. B. Nierenversagen, Leberfunktionsstörung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw.)
- Alle anderen anatomischen oder komorbiden Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten einschränken könnten, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen an die Nachsorge zu erfüllen, oder die wissenschaftliche Stichhaltigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Alle Teilnehmer
Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Intervention.
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Den Teilnehmern werden bilateral epidurale Elektrokortikographiegeräte implantiert.
Die entschlüsselten motorischen Absichten treiben das implantierte Rückenmarkstimulationssystem an.
Die hirngesteuerte Rückenmarkstimulation wird für Training und Rehabilitation verwendet, um willkürliche Bewegungen wiederherzustellen.
ARC-BSI-Lumbalsystem für Teilnehmer, die in die optionale Erweiterung eintreten, mit Systemaufrüstung: Austausch des Neurostimulators und Upgrade des Wimagine-Systems und des Stimo-Systems Wearable-Geräte.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsmaßnahme
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder ursächlich mit dem Verfahren oder dem Gerät zusammenhängen.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Sicherheitsmaßnahme
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Gerätemängel
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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WISCI II-Score
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Von 0 bis 20 bedeuten höhere Werte ein besseres Ergebnis
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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10mWT
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Belastbarkeit
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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SCIM-III-Score
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Von 0 bis 100 bedeuten höhere Werte ein besseres Ergebnis
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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6minWT
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Zeit um und los
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Maximale freiwillige Kontraktion
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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ASIA-Punktzahl
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Von 0 bis 100 bedeuten höhere Werte ein besseres Ergebnis
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Modifizierte Ashworth-Skala
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Von 0 bis 4 bedeuten höhere Werte ein schlechtes Ergebnis
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Berg Waage
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Von 0 bis 56 bedeuten höhere Werte ein besseres Ergebnis
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Ganganalyse
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Durchschnittliche Schritthöhe, Schrittlänge, Amplitude der EMG-Aktivität beim Gehen
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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WHOQOL-BREF
Zeitfenster: 1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Von 0 bis 100 bedeuten höhere Werte ein besseres Ergebnis
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1 Woche vor der Implantation, 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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BCI-Leistungsmessungen
Zeitfenster: 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Dekodierungsgenauigkeit von 0-100 % höhere Zahlen bedeuten ein besseres Ergebnis
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8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Neurobiomechanik der oberen Extremitäten
Zeitfenster: 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Durchschnittlicher Bewegungsumfang, Amplitude der EMG-Aktivität bei Bewegungen der oberen Extremitäten
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8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Stabilität des ECoG-Signals
Zeitfenster: 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Leistungsdichtespektrum des ECoG-Signals über jede Elektrode
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8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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SSEP
Zeitfenster: 8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Amplitude und Latenz der kortikal evozierten Potentiale
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8 Wochen und 19 Wochen nach der Implantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Capogrosso M, Milekovic T, Borton D, Wagner F, Moraud EM, Mignardot JB, Buse N, Gandar J, Barraud Q, Xing D, Rey E, Duis S, Jianzhong Y, Ko WK, Li Q, Detemple P, Denison T, Micera S, Bezard E, Bloch J, Courtine G. A brain-spine interface alleviating gait deficits after spinal cord injury in primates. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):284-288. doi: 10.1038/nature20118.
- Benabid AL, Costecalde T, Eliseyev A, Charvet G, Verney A, Karakas S, Foerster M, Lambert A, Moriniere B, Abroug N, Schaeffer MC, Moly A, Sauter-Starace F, Ratel D, Moro C, Torres-Martinez N, Langar L, Oddoux M, Polosan M, Pezzani S, Auboiroux V, Aksenova T, Mestais C, Chabardes S. An exoskeleton controlled by an epidural wireless brain-machine interface in a tetraplegic patient: a proof-of-concept demonstration. Lancet Neurol. 2019 Dec;18(12):1112-1122. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30321-7. Epub 2019 Oct 3.
- Bonizzato M, Pidpruzhnykova G, DiGiovanna J, Shkorbatova P, Pavlova N, Micera S, Courtine G. Brain-controlled modulation of spinal circuits improves recovery from spinal cord injury. Nat Commun. 2018 Aug 1;9(1):3015. doi: 10.1038/s41467-018-05282-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STIMO-BSI
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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