Präzisionsbasierte Genomik bei Prostatakrebs

Hintergrund:

• Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart und die zweithäufigste Todesursache bei Männern in den Vereinigten Staaten mit geschätzten 191.930 Neuerkrankungen und 33.330 Todesfällen im Jahr 2020.
• Bei der Identifizierung etablierter Risikofaktoren für die Entwicklung von Prostatakrebs, einschließlich der genetischen Veranlagung, wurden Fortschritte erzielt. Die Untersuchung der Molekulargenetik von Prostatakrebs hat pathogene Varianten identifiziert, wie BRCA1 und BRCA2 (assoziiert mit erblichem Brust- und Eierstockkrebssyndrom), HOXB13 (assoziiert mit erblichem Prostatakrebs) und DNA-Mismatch-Reparatur (MMR)-Genvarianten (MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM) im Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom.
• Während unser Verständnis der Molekulargenetik weiter zunimmt, bleibt die Notwendigkeit, zusätzliche Keimbahn- und somatische Mutationen und Veränderungen zu identifizieren, die das Risiko einer Person, Prostatakrebs zu entwickeln, und möglicherweise die Aggressivität der Krankheit erhöhen können. Bei der Untersuchung der folgenden Veränderungen bei Prostatakrebs sowohl in lokalisierten als auch in fortgeschrittenen Stadien können potenzielle erweiterte molekulare Erkenntnisse zu umsetzbaren therapeutischen Zielen und der Entwicklung von Biomarkern führen. Ein besseres Verständnis der Molekulargenetik in einer Längsschnittstudie von Patienten mit Prostatakrebs kann hilfreich sein für die Gestaltung zukünftiger Behandlungsstudien und um ein besseres Verständnis des natürlichen Krankheitsverlaufs zu entwickeln

Ziele:

• Zur Längsschnittbewertung von Probanden mit Prostatakrebs mit bekannter Keimbahn und/oder somatischen Varianten in PIK3 und/oder AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-Catenin-Signalweg und MMR-Genen: MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 und EPCAM, um den natürlichen Verlauf der Krankheit besser zu verstehen.
• Zur Längsschnittbewertung von Probanden mit Prostatakrebs mit hoher Tumormutationslast (TMB-H) [größer als oder gleich 10 Mutationen/Megabase (Mut/Mb)].

Teilnahmeberechtigung:

• Patienten mit histologisch bestätigtem Prostatakrebs
• Muss bekannte Keimbahn- und/oder somatische Varianten in PIK3 und/oder AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-Catenin-Weg und MMR-Genen haben: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM- und/oder TMB-hoch oder als außergewöhnlich ansprechend angesehen werden. HINWEIS: Jede Plattform für Genomiktests ist akzeptabel (Forschungs- oder CLIA-zertifiziert)
• Alter größer oder gleich 18 Jahre alt

Design:

• Dies wird eine langfristige multizentrische Studie sein, um Teilnehmer mit Prostatakrebs umfassend zu untersuchen.
• Die Teilnehmer stellen klinische Informationen bereit (einschließlich Anamnese, klinische Tests, bildgebende Studien und Berichte, chirurgische Pathologieberichte, genetische Testergebnisse).
• Da die langfristige Nachsorge von Personen mit Prostatakrebs ein Hauptmerkmal der Studie ist, beabsichtigen die lokalen Zentren, den aktiven Kontakt mit den Studienteilnehmern so lange wie möglich aufrechtzuerhalten. Die Teilnehmer werden während ihres gesamten Krankheitsverlaufs begleitet, wobei besonderes Augenmerk auf die Muster des Wiederauftretens und Fortschreitens der Krankheit, das Ansprechen auf Therapien und die Dauer des Ansprechens gelegt wird.