Lichtschutzwirksamkeit mit Sonnenschutzformeln, die den zyklischen Merocyanin-Lang-UVA-Absorber MCE unter Lang-UVA-Belichtung enthalten

Die Sonne sendet zahlreiche Strahlungen aus, von denen 10 % aus ultraviolettem Licht bestehen. Nur Ultraviolett B (UVB, 280-320 nm) und Ultraviolett A (UVA, 320-400 nm) erreichen die Erdoberfläche. Schlecht eindringendes UVB erreicht nur die tiefsten Schichten der Epidermis und verursacht DNA-Schäden. UVA-Strahlen passieren die Epidermis und erreichen aufgrund ihrer größeren Penetrationseigenschaft die Dermis. UVA erzeugt hauptsächlich intrazellulären oxidativen Stress. Wir können kurzes UVA (320-340 nm) und langes UVA (340-400 nm) unterscheiden.

Sonneneinstrahlung verursacht kurzfristige Folgen wie Sonnenbrand und spiegelt eine Reaktion Erythem, Entzündungstyp und Stimulation der Pigmentierung wider. Eine der schädlichen Langzeitfolgen stellt die Entwicklung von Hautkrebs dar, der die dramatischste Folge von Sonnenexposition ist und mit Mutationen verbunden ist, die aus schlecht reparierten DNA-Schäden resultieren. Die andere langfristige Folge wird durch die klinischen Anzeichen der Photoalterung veranschaulicht, die mit einer erheblichen Störung der Hautstruktur verbunden ist, die sowohl mit der Abnahme des Kollagengehalts als auch mit einem Anstieg seines Abbaus durch einige Enzyme der Familie der MMPs (Matrix-Metalloproteinasen) verbunden ist. . Auf zellulärer und molekularer Ebene wird die basale Expression vieler Gene als Reaktion auf UV-Exposition moduliert (Transkriptionsfaktoren und Gene, die an der DNA-Reparatur, Entzündung, Apoptose, Zelladhäsion beteiligt sind). Chronische Sonnenexposition ist auch mit der Entwicklung oder Verschlimmerung von Pigmentstörungen, Hypo- oder Hyperpigmentierungszonen, aktinischem Lentigo, Melasma verbunden.

Um uns vor schädlichen Auswirkungen der Sonneneinstrahlung zu schützen, bilden auf die Haut aufgetragene Solarformeln eine „Barriere“ gegen UV-Strahlung. Derzeit können die effizientesten Sonnenschutzformeln auf dem Markt sehr effizient und die meisten UVB- und UVA-Strahlen absorbieren. Ein Teil des langen UVA (370–400 nm) wird jedoch von diesen Formeln nicht absorbiert, während diese Wellenlängen an der Erzeugung nachteiliger biologischer Wirkungen auf der Haut beteiligt zu sein scheinen, die zu den klinischen Folgen der Sonnenexposition, wie z. B. Licht, beitragen können -Alterung und Karzinogenese. Biologisch wurde festgestellt, dass diese Wellenlängen Veränderungen auf Gewebeebene, insbesondere der Hautschicht, aber auch auf zellulärer und molekularer Ebene, mit beispielsweise der Erzeugung von oxidativem Stress und DNA-Schäden, induzieren.

Interne In-vitro-Studien an Hautzellen in Kultur oder an rekonstruierter Haut zeigten, dass langes UVA die Erzeuger von oxidativem Stress, DNA-Schäden, Zytotoxizität und Modulation von Genen oder Proteinen waren, die an Entzündungen, der Reaktion auf oxidativen Stress oder Lichtalterung beteiligt sind.

Neue Sonnenschutzmittel, die über 370 nm absorbieren können, sind jetzt verfügbar. Wir haben in in vitro kultivierten Zellen oder rekonstruierter Haut gezeigt, dass das Hinzufügen dieser Art von Filter in einer Formulierung nach dem Stand der Technik es ermöglicht, das Absorptionsspektrum über 370 nm und mehr hinaus zu verschieben. Dadurch ist es möglich, die biologische Wirkung von UVA lange deutlich zu reduzieren. Diese In-vitro-Ergebnisse deuten stark auf einen Gewinn an biologischem Schutz durch Verschiebung des Absorptionsspektrums über 370 nm hinaus.

Der Zweck dieser klinischen Proof-of-Concept-Studie besteht darin, zu zeigen, dass die Zugabe von Merocyanin BC_3 (E212657), einem neuen Filter für langes UVA, in einer Referenzformulierung den Schutz vor einer langen UVA-Exposition in vivo beim Menschen verbessert. Sicherheitsstudien haben gezeigt, dass BC_3 (E212657) ein sicheres Produkt ist (nicht phototoxisch, nicht reizend, nicht sensibilisierend, nicht photosensibilisierend und nicht genotoxisch). In-vitro-Studien haben im Vergleich zur Referenz eine Lichtschutzwirkung auf Fibroblasten, MMP1 und Zytokine nach einer Exposition von 60 J/cm² gezeigt.