Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Mavacamten bei gesunden erwachsenen chinesischen Probanden
19. Juli 2024 aktualisiert von: LianBio LLC
Eine Open-Label-, Parallelgruppen-, Single-Center-klinische Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von Mavacamten bei gesunden erwachsenen chinesischen Probanden
Mavacamten ist ein niedermolekularer allosterischer Inhibitor von Herzmyosin, der reversibel dessen Bindung an Herzaktin hemmt, wodurch die systolische Hyperkontraktilität gelindert und die ventrikuläre Compliance verbessert wird.
Dies ist eine offene klinische Studie der Phase 1 mit parallelen Gruppen und einem Zentrum.
Gesunde erwachsene chinesische Probanden mit unterschiedlichen Genotypen werden eingeschlossen und erhalten eine orale Einzeldosis von Mavacamten im nüchternen Zustand, um das PK-Profil zu bewerten.
Bis zu 44 Probanden werden in diese Studie aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wird erwartet, dass etwa 44 gesunde erwachsene chinesische Probanden gemäß ihren Genotypen in 4 Kohorten in diese Studie aufgenommen werden.
Die verabreichten Dosen umfassen: 15 mg für Kohorte 1; 25 mg für Kohorte 2; 15 mg für Kohorte 3; 15 mg für Kohorte 4. Blutproben werden den Probanden zu festgelegten Zeitpunkten für PK-Tests entnommen. Während der gesamten Studie werden zu festgelegten Zeitpunkten eine Reihe von Sicherheitsbewertungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf UEs, Labortests, Vitalfunktionen und EKGs) durchgeführt.
Diese Studie besteht aus den folgenden 5 Perioden:
- Vorscreeningzeitraum und Screeningzeitraum (Tag -43 bis Tag -2, bis zu 42 Tage)
- Hausinterne Periode (Tag -1 bis Tag 3, insgesamt 4 Tage)
- Ambulanter Zeitraum (Tag 4 bis Tag 75, insgesamt 72 Tage):
- Ende des Studienbesuchs (Tag 75)
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
45
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 60 (einschließlich) bei der Vorführung
- Mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 kg/m2 und 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening
- Gesund wie beim Screening und am Tag -1 festgestellt
- Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen
- Männliche Partner weiblicher Probanden müssen ebenfalls eine Verhütungsmethode vom Screening bis 5 Monate nach Verabreichung des Prüfpräparats anwenden
- In der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, die mit dieser Studie verbundenen Risiken zu verstehen und vor dem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Arrhythmie in der Anamnese
- Vorgeschichte jeglicher Art von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch
- Positive serologische Tests beim Screening auf Infektionen mit humanem Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen beim Screening
- Die Vitalfunktionen der Screening-Periode und Tag -1 waren nicht qualifiziert
- Probanden, die verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Mal nach T1/2 (falls bekannt) eingenommen haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Anomalien, Zustände oder Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder deren Abschluss beeinträchtigen würden
- Jede Erkrankung oder Behandlung einer Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem Risiko aussetzen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch und psychiatrische Erkrankungen, falls er/sie nimmt an dieser Studie teil
- Positiver Test auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening und am Tag -1
- Tabakkonsum innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
- Überempfindlichkeit gegen Mavacamten oder einen der Bestandteile seiner Formulierung
- Vorherige Exposition gegenüber Mavacamten
- Unfähigkeit, die Studieneinschränkungen/-anforderungen einzuhalten, einschließlich der Anzahl der erforderlichen Besuche am klinischen Standort
- Nach Einschätzung des Prüfarztes zur Teilnahme an der Studie ungeeignet
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1: Mavacamten 15 mg
Kohorte 1: 15 mg Kapseln × 1 an Tag 1
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Orale Einzeldosis von Mavacamten 15/25 mg im nüchternen Zustand an Tag 1
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2: Mavacamten 25 mg
Kohorte 2: 10 mg Kapseln x 1 und 15 mg Kapseln x 1 an Tag 1
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Orale Einzeldosis von Mavacamten 15/25 mg im nüchternen Zustand an Tag 1
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3: Mavacamten 15 mg
Kohorte 3: 15 mg Kapseln × 1 an Tag 1
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Orale Einzeldosis von Mavacamten 15/25 mg im nüchternen Zustand an Tag 1
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4: Mavacamten 15 mg
Kohorte 4: 15 mg Kapseln × 1 an Tag 1
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Orale Einzeldosis von Mavacamten 15/25 mg im nüchternen Zustand an Tag 1
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Kurve (AUC) (0-letzte), AUC(0-inf)
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Bestimmung der pharmakokinetischen Parameter, gemessen anhand der Fläche unter der Kurve AUC(0-last), AUC(0-inf)
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Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Bestimmung pharmakokinetischer Parameter, gemessen anhand der maximalen Konzentration (Cmax)
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Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Bestimmung pharmakokinetischer Parameter, gemessen anhand der Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
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Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Eliminationshalbwertszeit (T1⁄2)
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Bestimmung pharmakokinetischer Parameter, gemessen anhand der Eliminationshalbwertszeit (T1⁄2)
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Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Bestimmung pharmakokinetischer Parameter, gemessen anhand des scheinbaren Verteilungsvolumens (Vd/F)
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Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Scheinbarer Abstand (CL/F)
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Bestimmung pharmakokinetischer Parameter, gemessen anhand der scheinbaren Clearance (CL/F)
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Vordosierung, Tag 1, Tag 7, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 35, Tag 45, Tag 67 und Tag 75 nach der Dosierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 75 Tage
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Sicherheitsbewertungen werden anhand des Auftretens unerwünschter Ereignisse während der gesamten Studie zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt
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Bis zu 75 Tage
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Körpergewicht beim Screening und EOS
Zeitfenster: Das Körpergewicht (kg) wird beim Screening (Grundlinie) und beim EOS (75 Tage) gemessen.
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Sicherheitsbewertungen werden anhand von Vitalfunktionen während der gesamten Studie beim Screening, Tag 1, Tag 3 und beim EOS-Besuch durchgeführt. Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasst die Beurteilung des allgemeinen Erscheinungsbilds, der Haut, des Kopfes und Halses, der Brust, des Bauches, des Rückens, der Wirbelsäule, des neurologischen und mentalen Systems der Extremitäten. Unter einer kurzen körperlichen Untersuchung versteht man Brustuntersuchungen. Größe (cm) und Körpergewicht (kg) werden beim Screening gemessen und der BMI (kg/m2) berechnet. Das Körpergewicht (kg) wird bei EOS gemessen. Das Durchschnittsgewicht und die Standardabweichung werden für verschiedene Kohorten analysiert. |
Das Körpergewicht (kg) wird beim Screening (Grundlinie) und beim EOS (75 Tage) gemessen.
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Ergebnisse der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 75 Tage
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Sicherheitsbewertungen werden anhand der Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung während der gesamten Studie zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt
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Bis zu 75 Tage
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Herzfrequenz zu Studienbeginn und Tag 75
Zeitfenster: Bis zu 75 Tage
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Sicherheitsbewertungen werden anhand der Ergebnisse der Elektrokardiogramm-Parameter (EKG) während der gesamten Studie zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt
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Bis zu 75 Tage
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Daten zu klinischen Labortests
Zeitfenster: Bis zu 75 Tage
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Sicherheitsbewertungen werden anhand klinischer Labortestdaten (einschließlich Hämatologie und Blutchemie, Gerinnungs- und Urinanalyseparameter) während der gesamten Studie zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt
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Bis zu 75 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jing Zhang, Doctor, Huashan Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. Oktober 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. Februar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. Februar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Oktober 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LB2001-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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