Apalutamid bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs vor radikaler Prostatektomie

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Mindestens 10 Kernbiopsien wurden zu Studienbeginn durchgeführt und sind verfügbar. Eine Prostatabiopsie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening ist für die Zulassungsvoraussetzungen zulässig. Biopsien, die innerhalb von 6-12 Monaten nach dem Screening durchgeführt werden, sind akzeptabel, wenn der behandelnde Arzt eine Behandlung ohne weitere Biopsie zulassen würde. Patienten müssen mittlere Risikokriterien aus Gleason-Score, T-Stadium und prostataspezifischem Antigen (PSA)-Wert gemäß den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erfüllen: cT2b-T2c oder Gleason 7 (3+4 oder 4+3) oder PSA 10 -20 ng/ml. Außerdem muss der Gleason 3+4 oder 4+3 vorhanden sein
• Pathologische Überprüfung am MD Anderson Cancer Center. Das Krankheitsvolumen muss hoch genug sein, damit der Chirurg einer erweiterten Becken-Lymphknotendissektion zustimmen kann
• Serumtestosteron > 200 ng/ml
• Patient und Urologe müssen übereinstimmen, dass der Patient für eine Prostatektomie geeignet ist
• Kein Hinweis auf Metastasen in der Bildgebung. Diese Risikogruppe erfordert keine Metastasierungsstudien, aber wenn sie durchgeführt werden, müssen sie negativ sein (wie vom Urologen oder Radiologen festgestellt). Verdächtige Lymphknoten zulässig, wenn < 10 mm
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 100.000 x 10^9/Mikroliter
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/l
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette schlucken
• Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann der Patient berechtigt sein
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Normales Gerinnungsprofil und keine Vorgeschichte mit erheblicher nicht-iatrogener Blutungsdiathese
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Histologische Varianten im Primärtumor, außer Adenokarzinom; zum Beispiel: neuroendokriner Tumor, kleinzellig oder sarkomatoid
• Schwerwiegende oder unkontrollierte gleichzeitig bestehende nicht maligne Erkrankung, einschließlich aktiver und unkontrollierter Infektion
• PSA ist > als 20 ng/ml (HINWEIS: es sei denn, andere gültige PSA-Werte waren =< 20 und der behandelnde Arzt betrachtet einen Wert > 20 im Zusammenhang mit der Biopsie oder einer anderen nicht bösartigen Ursache. Der behandelnde Arzt muss das intermediäre Risiko des Patienten insgesamt berücksichtigen)
• Unkontrollierter Bluthochdruck. Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert wird. Beachten Sie, dass dies KEIN Kriterium ist, das sich auf bestimmte Blutdruckwerte (BD) zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung bezieht, noch gilt es für akute BD-Ausschläge, die mit iatrogenen Ursachen, akuten Schmerzen oder anderen vorübergehenden, reversiblen Ursachen zusammenhängen
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt, arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina, Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association
• Andere maligne Erkrankungen, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, die aktiv sind oder innerhalb von 12 Monaten mit einer Wahrscheinlichkeit von >= 30 % erneut auftreten
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
• Bekannte Hypophysen- und/oder Nebennierenerkrankung (oder Dysfunktion) in der Vorgeschichte
• Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs, einschließlich Orchiektomie, Antiandrogene, Ketoconazol oder Östrogene (5-Alpha-Reduktase-Hemmer erlaubt) oder Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH).
• Schwer beeinträchtigter immunologischer Zustand, einschließlich positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Patienten, die keine geeigneten chirurgischen Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sind, basierend auf der Bewertung von gleichzeitig bestehenden medizinischen Erkrankungen und konkurrierenden potenziellen Todesursachen (z Therapie bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie, unkontrollierter Hypertonie)
• Vorgeschichte von Anfällen, Anfallsleiden oder jeglichen Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zugrunde liegende Hirnverletzung, Schlaganfall, primäre Hirntumore, Hirnmetastasen oder Alkoholismus. Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung (Besuch am Tag 1). Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, dürfen nicht verwendet werden