International Leukemia Target Board (iLTB)

Verbesserungen der Ergebnisse bei pädiatrischen hämatologischen Malignomen wurden hauptsächlich durch die Optimierung von Chemotherapieschemata mit mehreren Wirkstoffen, die Überwachung einer minimalen Resterkrankung und die Risikogruppenstratifizierung auf der Grundlage (zyt)genetischer Prognosemarker vorangetrieben. Die Prognose nach (mehrfachen) Rückfällen oder anderen neuen rezidivierenden/refraktären (r/r) Entitäten, wie z. B. Rückfall nach CAR-T-Zelltherapie bei akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläuferleukämie (BCP-ALL) und persistierender MRD nach Reinduktion Therapie für rezidivierende T-Zell-ALL, bleibt schlecht. Dies ist auf das Fehlen wirksamer Salvage-Therapien zurückzuführen. Die Optionen für Salvage-Therapien unterscheiden sich auch je nach Krankheitstyp: Begrenzte Optionen bestehen bei r/r akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoider T-Zell-Leukämie und lymphoblastischen Lymphomen (LBL) im Vergleich zu r/r BCP-ALL. Kürzlich wurden neue ALL-Rezidiv-Kategorien identifiziert, für die eine klinische Umbrella-Studie mit einem molekular stratifizierten Ansatz entwickelt wird: das HEM-iSMART-Protokoll. Diese neuen Kategorien bestehen aus mehreren rezidivierten BCP-ALL post CART (was häufig auch post-SCT bedeutet) und T-ALL/LBL, bei denen die Reinduktionstherapie beim ersten Rezidiv fehlschlägt. Für AML werden im Rahmen der sogenannten PedAL-Initiative klinische Studien in der Frühphase aufgesetzt. Typischerweise wird ein zweiter oder größerer Rückfall von AML als experimentelle Indikation angesehen.

Molecular Profiling von Leukämien und Lymphomen wird in vielen europäischen Ländern durchgeführt und die Ergebnisse und möglichen Behandlungsoptionen werden in Tumorboards der Ländergruppen diskutiert. Die Zahlen in jeder dieser nationalen Initiativen sind jedoch begrenzt, insbesondere wenn man sich auf die neuen ALL-Schub-Kategorien konzentriert, während die Art der umsetzbaren Ereignisse zahlreich und je nach Krankheitstyp unterschiedlich sein kann.

Das internationale Leukemia Target Board (iLTB) wird von den Komitees International Berlin-Frankfurt-Münster (I-BFM) Resistant Disease und AML, der European Inter-group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma (EICNHL) und dem ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer in Europe) und wurde initiiert, um diese nationalen Profiling-Ergebnisse mit Experten aus verschiedenen Disziplinen auf europäischer Ebene zu diskutieren, mit dem Ziel, die Art dieser Rückfälle besser zu verstehen und den Eintritt in klinische Studien in der Frühphase zu erleichtern. Da die Patienten über verschiedene Länder verstreut sind, wird dadurch sichergestellt, dass die behandelnden Ärzte die beste Beratung zur Priorisierung potenzieller Behandlungsoptionen und offener Studien gemäß der Priorisierung der umsetzbaren Ereignisse und der Behandlungshistorie des Patienten erhalten, wenn sie mit diesen spezifischen Rückfallsituationen konfrontiert werden.

Anders als (inter)nationale Tumorboards, die sich auf solide Tumore konzentrieren, wird das iLTB neben der Diskussion molekularer Läsionen auf DNA/RNA-Ebene immunphänotypische (CD-Marker)/Oberflächenantigen-Informationen und, falls verfügbar, zentralisierte Drug-Response-Profile (DRP ) von r/r-hämatoonkologischen Patienten, für die die Standardheilungsmöglichkeiten sehr begrenzt sind. Die verfügbaren Informationen werden durch einen neu entwickelten Priorisierungsalgorithmus integriert, der von einem internationalen iLTB-Entwicklungsteam entwickelt und prospektiv optimiert wird. Ein umsetzbares Ereignis ist in dieser Studie als ein Tumormerkmal definiert, für das eine zielgerichtete Therapie zugelassen ist oder in einer klinischen Studie für eine beliebige Krebsindikation untersucht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kleine Moleküle und Immuntherapie.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine internationale Plattform zur Erörterung der klinischen und biologischen Aspekte von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidivierten und refraktären hämatologischen Malignomen zur Entscheidung über die am besten geeignete Behandlung für jeden einzelnen Patienten ein Weg nach vorne sein kann, um die Gemeinschaft zu vereinheitlichen und zu vereinheitlichen diese Herausforderungen anzugehen.

Das ultimative Ziel des iLTB ist es, das Ergebnis von Patienten mit r/r hämatologischen Malignomen wie oben definiert zu verbessern, indem umsetzbare Läsionen in einem einheitlichen Rahmen durch ein Expertengremium priorisiert werden, das behandelnde Ärzte über passende Studien oder die am besten geeignete Alternative berät wenn der Zugang zu einer klinischen Studie nicht möglich ist.

Die Forscher möchten betonen, dass das iLTB eine Plattform ist, die dazu gedacht ist, das Wissen über umsetzbare Läsionen und Behandlungsoptionen für nur eine Untergruppe von R/R-Fällen in Europa, d. h Gruppe bittet um Diskussion im iLTB, und als solches beabsichtigt das iLTB nicht, sich in Ergebnisbewertungen einzumischen, die mit Initiativen nationaler/lokaler Tumorgremien verbunden sind.

Die Aufnahme von Patienten wird von einem Vertreter des nationalen Koordinierungszentrums (NCC) koordiniert. Die informierte Zustimmung des Patienten zur Weitergabe der Daten im iLTB liegt in der Verantwortung des behandelnden Arztes/NCC und ist erforderlich, bevor die Patientendaten besprochen werden. Die Ergebnisse werden über das NCC oder direkt an den behandelnden Arzt zurückgemeldet.

Behandlungsinterventionen sind jedoch nicht Teil dieses Studienprotokolls. Jede Behandlung aufgrund einer iLTB-Beratung wird dem Patienten vom behandelnden Arzt vorgeschlagen und unterliegt einem separaten Zustimmungsverfahren.