Consiglio internazionale per l'obiettivo della leucemia (iLTB)

I miglioramenti nell'esito per le neoplasie ematologiche pediatriche sono stati guidati principalmente dall'ottimizzazione dei regimi chemioterapici multi-agente, dal monitoraggio minimo della malattia residua e dalla stratificazione del gruppo di rischio basata su marcatori prognostici (cito)genetici. La prognosi dopo recidive (multiple) o altre nuove entità recidivanti/refrattarie (r/r), come recidiva post terapia con cellule T CAR nella leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B (BCP-ALL) e MRD persistente dopo la reinduzione terapia per LLA a cellule T recidivante, rimane scarsa. Ciò è dovuto alla mancanza di efficaci terapie di salvataggio. Anche le opzioni per le terapie di salvataggio differiscono in base al tipo di malattia: esistono opzioni limitate nella leucemia mieloide acuta r/r (AML), nella leucemia linfoide acuta a cellule T e nei linfomi linfoblastici (LBL) rispetto a r/r BCP-ALL. Recentemente, sono state identificate nuove categorie di recidive ALL per le quali è in fase di sviluppo uno studio clinico ombrello con un approccio stratificato a livello molecolare: il protocollo HEM-iSMART. Queste nuove categorie consistono in recidive multiple di BCP-ALL post CART (che spesso significa anche post-SCT) e T-ALL/LBL che falliscono la terapia di reinduzione alla prima recidiva. Per l'AML, gli studi clinici in fase iniziale sono istituiti nel contesto della cosiddetta iniziativa PedAL. Tipicamente la seconda o più recidiva AML è considerata un'indicazione sperimentale.

Il profilo molecolare di leucemie e linfomi viene eseguito in molti paesi europei ei risultati e le potenziali opzioni terapeutiche vengono discusse nelle commissioni sui tumori dei gruppi nazionali. Tuttavia, i numeri in ciascuna di queste iniziative nazionali sono limitati, soprattutto quando ci si concentra sulle nuove categorie di recidiva ALL, mentre il tipo di eventi perseguibili può essere numeroso e diverso tra i tipi di malattia.

Il Leukemia Target Board internazionale (iLTB) è promosso dai comitati International Berlin-Frankfurt-Muenster (I-BFM) Resistant Disease and AML, European Inter-group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma (EICNHL) e ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer in Europe), ed è stato avviato per discutere questi risultati di profilazione nazionale con esperti di diverse discipline a livello europeo, con l'obiettivo di comprendere meglio la natura di queste ricadute e facilitare l'ingresso nelle sperimentazioni cliniche in fase iniziale. Ciò garantirà che, poiché i pazienti sono sparsi in tutti i paesi, i medici curanti ricevano i migliori consigli sulla priorità delle potenziali opzioni terapeutiche e sugli studi aperti in base alla priorità degli eventi attuabili del paziente e alla storia del trattamento quando si confrontano con queste specifiche situazioni di ricaduta.

Diversamente dalle commissioni tumorali (inter)nazionali incentrate sui tumori solidi, oltre alla discussione delle lesioni molecolari a livello di DNA/RNA, l'iLTB discuterà informazioni immunofenotipiche (marcatori CD)/antigene di superficie e, se disponibili, profili di risposta ai farmaci centralizzati (DRP ) di pazienti emato-oncologici r/r per i quali le opzioni standard di cura sono molto limitate. Le informazioni disponibili saranno integrate da un algoritmo di prioritizzazione di nuova concezione che è stato sviluppato da un team di sviluppo internazionale iLTB e che sarà ottimizzato in modo prospettico. Un evento perseguibile è definito in questo studio come una caratteristica del tumore per la quale è approvata una terapia mirata o studiata in uno studio clinico per qualsiasi indicazione del cancro, incluse ma non limitate a piccole molecole e immunoterapia.

Si ipotizza che una piattaforma internazionale per discutere gli aspetti clinici e biologici di bambini, adolescenti e giovani adulti con neoplasie ematologiche recidivanti e refrattarie per decidere il trattamento più appropriato per ogni singolo paziente possa essere un modo per uniformare la comunità e per affrontare queste sfide.

Lo scopo ultimo dell'iLTB è quello di migliorare l'esito dei pazienti con neoplasie ematologiche r/r come definito sopra dando la priorità alle lesioni perseguibili in un contesto uniforme attraverso un gruppo di esperti che consiglia ai medici curanti di abbinare gli studi o l'alternativa più appropriata quando l'accesso a una sperimentazione clinica non è possibile.

Gli investigatori vorrebbero sottolineare che l'iLTB è una piattaforma che ha lo scopo di condividere, armonizzare e unificare tempestivamente le conoscenze sulle lesioni attuabili e le opzioni di trattamento solo per un sottoinsieme di casi r/r in Europa, ovvero i pazienti in cui il nazionale Il gruppo chiede una discussione nell'iLTB, e come tale l'iLTB non intende interferire con le valutazioni dei risultati legate alle iniziative nazionali/locali del comitato dei tumori.

L'arruolamento dei pazienti sarà coordinato da un rappresentante del centro di coordinamento nazionale (NCC). Il consenso informato del paziente alla condivisione dei dati nell'iLTB è responsabilità del medico curante/NCC ed è necessario prima di discutere i dati del paziente. I risultati verranno inviati al medico curante tramite l'NCC o direttamente.

Gli interventi terapeutici, tuttavia, non fanno parte di questo protocollo di studio. Qualsiasi trattamento conseguente alla consulenza iLTB sarà proposto al paziente dal medico curante e sarà oggetto di una procedura di consenso separata.