International Leukemia Target Board (iLTB)

Forbedringer i utfall for pediatriske hematologiske maligniteter har hovedsakelig vært drevet av optimalisering av multi-agent kjemoterapiregimer, minimal restsykdomsovervåking og risikogruppestratifisering basert på (cyto)genetiske prognostiske markører. Prognosen etter (flere) tilbakefall(er) eller andre nye residiverende/refraktære (r/r) enheter, slik som tilbakefall etter CAR T-celleterapi ved B-celle forløper akutt lymfatisk leukemi (BCP-ALL) og vedvarende MRD etter reinduksjon behandling for residiverende T-celle ALL, forblir dårlig. Dette skyldes mangelen på effektive bergingsterapier. Alternativene for bergingsterapier er også forskjellige fra sykdomstype: begrensede alternativer finnes ved r/r akutt myeloid leukemi (AML), T-celle akutt lymfoid leukemi og lymfoblastiske lymfomer (LBL) sammenlignet med r/r BCP-ALL. Nylig er det identifisert nye ALL-tilbakefallskategorier som en paraplystudie er under utvikling med en molekylært stratifisert tilnærming: HEM-iSMART-protokollen. Disse nye kategoriene består av multiple residiverende BCP-ALL post CART (som ofte betyr også post-SCT), og T-ALL/LBL som mislykkes med reinduksjonsterapi ved første tilbakefall. For AML er tidlig fase kliniske studier satt opp i sammenheng med det såkalte PedAL-initiativet. Typisk andre eller større tilbakefall AML anses som en eksperimentell indikasjon.

Molekylær profilering av leukemier og lymfomer utføres i mange europeiske land, og resultatene og potensielle behandlingsalternativer diskuteres i svulstrådene til de nasjonale gruppene. Imidlertid er antallet i hvert av disse nasjonale initiativene begrenset, spesielt når man fokuserer på de nye ALL-tilbakefallskategoriene, mens typen handlingsbare hendelser kan være mange og forskjellige mellom sykdomstyper.

Det internasjonale Leukemia Target Board (iLTB) er fostret av International Berlin-Frankfurt-Muenster (I-BFM) komiteer for resistente sykdommer og AML, European Inter-group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma (EICNHL) og ITCC (Innovative Therapies for Barn med kreft i Europa), og har blitt initiert for å diskutere disse nasjonale profileringsresultatene med eksperter fra ulike disipliner på europeisk nivå, med sikte på å bedre forstå arten av disse tilbakefallene og for å lette innføring i kliniske studier i tidlig fase. Dette vil sikre at, ettersom pasienter er spredt på tvers av land, får behandlende leger de beste rådene om prioritering av potensielle behandlingsalternativer og åpne utprøvinger i henhold til pasientens handlingsrettede hendelsesprioritering og behandlingshistorie når de konfronteres med disse spesifikke tilbakefallssituasjonene.

Forskjellig fra (inter)nasjonale tumortavler fokusert på solide svulster, i tillegg til diskusjonen om molekylære lesjoner på DNA/RNA-nivå, vil iLTB diskutere immunfenotypisk (CD-markører)/overflateantigeninformasjon og hvis tilgjengelig sentraliserte medikamentresponsprofiler (DRP) ) av r/r hemato-onkologiske pasienter for hvilke standardalternativene for kur er svært begrensede. Den tilgjengelige informasjonen vil bli integrert av en nyutviklet prioriteringsalgoritme som er utviklet av et internasjonalt iLTB-utviklingsteam og som vil bli optimalisert prospektivt. En handlingsbar hendelse er i denne studien definert som en tumorkarakteristikk som målrettet terapi er godkjent for, eller undersøkt i en klinisk studie for enhver kreftindikasjon, inkludert men ikke begrenset til små molekyler og immunterapi.

Det antas at en internasjonal plattform for å diskutere de kliniske og biologiske aspektene til barn, ungdom og unge voksne med residiverende og refraktære hematologiske maligniteter for å bestemme den mest hensiktsmessige behandlingen for hver enkelt pasient kan være en vei videre for å ensrette fellesskapet og å takle disse utfordringene.

Det endelige målet med iLTB er å forbedre utfallet av pasienter med r/r hematologiske maligniteter som definert ovenfor ved å prioritere handlingsbare lesjoner i en ensartet setting gjennom et panel av eksperter som gir råd til behandlende leger om matchende forsøk eller det mest passende alternativet når tilgang til en klinisk utprøving ikke er mulig.

Etterforskerne vil understreke at iLTB er en plattform som er ment å rettidig dele, harmonisere og forene kunnskapen om handlingsdyktige lesjoner og behandlingsalternativer for bare en undergruppe av r/r-tilfeller i Europa, dvs. pasientene der de nasjonale gruppen ber om diskusjon i iLTB, og som sådan har ikke iLTB til hensikt å blande seg inn i resultatevalueringer knyttet til nasjonale/lokale tumorstyreinitiativer.

Innskrivning av pasienter vil bli koordinert av en representant fra det nasjonale koordineringssenteret (NCC). Informert samtykke fra pasienten til å dele dataene i iLTB er den behandlende legens/NCCs ansvar og er nødvendig før pasientens data diskuteres. Resultatene vil bli sendt tilbake til behandlende lege via NCC eller direkte.

Behandlingsintervensjoner er imidlertid ikke en del av denne studieprotokollen. Enhver behandling som følge av iLTB-råd vil bli foreslått til pasienten av den behandlende legen og vil være gjenstand for en egen samtykkeprosedyre.