International Leukemia Target Board (iLTB)

Lasten hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tulosten paraneminen on pääosin johtanut usean lääkkeen kemoterapia-ohjelmien optimointiin, minimaaliseen jäännössairauteen seurantaan ja (syto)geneettisiin prognostisiin markkereihin perustuvaan riskiryhmien kerrostumiseen. Ennuste (useita) relapsien tai muiden uusien uusiutuneiden/refraktoristen (r/r) entiteettien jälkeen, kuten uusiutuminen CAR T-soluhoidon jälkeen B-soluprekursorin akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (BCP-ALL) ja jatkuva MRD uudelleeninduktion jälkeen uusiutuneen T-solu-ALL:n hoito on edelleen heikko. Tämä johtuu tehokkaiden pelastushoitojen puutteesta. Pelastushoitojen vaihtoehdot vaihtelevat myös sairaustyypeittäin: r/r akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML), T-solujen akuutissa lymfoidisessa leukemiassa ja lymfoblastisissa lymfoomissa (LBL) on rajoitettuja vaihtoehtoja verrattuna r/r BCP-ALL:iin. Äskettäin on tunnistettu uusia KAIKKI uusiutumisluokkia, joille on kehitteillä kliinistä kattotutkimusta molekyylisesti kerrostetun lähestymistavan avulla: HEM-iSMART-protokolla. Nämä uudet luokat koostuvat useista uusiutuneista BCP-ALL:sta CART:n jälkeisestä (mikä tarkoittaa usein myös SCT:n jälkeistä) ja T-ALL:sta/LBL:stä, jotka epäonnistuvat reinduktiohoidossa ensimmäisessä relapsivaiheessa. AML:n varhaisen vaiheen kliiniset tutkimukset järjestetään niin sanotun PedAL-aloitteen yhteydessä. Tyypillisesti toista tai useampaa uusiutunutta AML:ää pidetään kokeellisena indikaattorina.

Leukemioiden ja lymfoomien molekyyliprofilointia tehdään monissa Euroopan maissa ja tuloksista ja mahdollisista hoitovaihtoehdoista keskustellaan kansallisten ryhmien kasvainlautakunnissa. Jokaisen näistä kansallisista aloitteista on kuitenkin rajallinen määrä, varsinkin kun keskitytään uusiin KAIKKI uusiutumisluokkiin, kun taas toteutettavissa olevat tapahtumat voivat olla lukuisia ja erilaisia ​​sairaustyyppien välillä.

Kansainvälistä Leukemia Target Boardia (iLTB) tukevat International Berlin-Frankfurt-Muenster (I-BFM) Resistant Disease ja AML komiteat, European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin Lymphooma (EICNHL) ja ITCC (Innovative Therapies for Syöpää sairastavat lapset Euroopassa), ja on aloitettu keskustelemaan näistä kansallisista profilointituloksista eri alojen asiantuntijoiden kanssa Euroopan tasolla, jotta voidaan ymmärtää paremmin näiden uusiutumisen luonne ja helpottaa alkuvaiheen kliinisiin tutkimuksiin pääsyä. Näin varmistetaan, että kun potilaat ovat hajallaan eri maissa, hoitavat lääkärit saavat parhaat neuvot mahdollisten hoitovaihtoehtojen priorisoimisesta ja avoimista tutkimuksista potilaan toimintakelpoisten tapahtumien priorisoinnin ja hoitohistorian perusteella, kun he kohtaavat nämä erityiset uusiutumistilanteet.

Poiketen (kansainvälisistä) kiinteisiin kasvaimiin keskittyvistä kasvainlevyistä, DNA/RNA-tason molekyylivaurioista pohdittavan keskustelun lisäksi iLTB käsittelee immunofenotyyppisiä (CD-markkerit)/pinta-antigeenitietoja ja jos saatavilla, keskitettyjä lääkevasteprofiileja (DRP). ). Saatavilla olevat tiedot integroidaan äskettäin kehitetyllä priorisointialgoritmilla, jonka kansainvälinen iLTB-kehitystiimi on kehittänyt ja joka optimoidaan tulevaisuuteen. Toiminnallinen tapahtuma määritellään tässä tutkimuksessa kasvaimen ominaispiirteeksi, jolle kohdennettu hoito on hyväksytty tai jota tutkitaan kliinisessä tutkimuksessa minkä tahansa syövän indikaatioon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pienet molekyylit ja immunoterapia.

Oletuksena on, että kansainvälinen foorumi, jossa keskustellaan lasten, nuorten ja nuorten aikuisten kliinisistä ja biologisista näkökohdista, joilla on uusiutuneita ja refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotta voidaan päättää kullekin yksittäiselle potilaalle sopivin hoito, voi olla tapa yhtenäistää yhteisöä ja vastaamaan näihin haasteisiin.

iLTB:n perimmäisenä tavoitteena on parantaa potilaiden, joilla on edellä määriteltyjä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, tuloksia priorisoimalla toimintakelpoiset leesiot yhtenäisessä ympäristössä asiantuntijapaneelin kautta, joka neuvoo hoitavia lääkäreitä sopivista tutkimuksista tai sopivimmasta vaihtoehdosta. kun kliiniseen tutkimukseen pääsy ei ole mahdollista.

Tutkijat haluavat korostaa, että iLTB on alusta, jonka tarkoituksena on jakaa, harmonisoida ja yhdistää oikea-aikaisesti tietoa toimintakykyisistä leesioista ja hoitovaihtoehdoista vain osassa r/r-tapauksia Euroopassa, eli potilaille, joilla kansallinen Ryhmä pyytää keskustelua iLTB:ssä, ja sellaisena iLTB ei aio puuttua kansallisiin/paikallisiin kasvainlautakuntien aloitteisiin liittyviin tulosarviointiin.

Potilaiden ilmoittautumista koordinoi kansallisen koordinointikeskuksen (NCC) edustaja. Potilaan tietoinen suostumus tietojen jakamiseen iLTB:ssä on hoitavan lääkärin/NCC:n vastuulla, ja se tarvitaan ennen kuin potilaan tiedoista keskustellaan. Tulokset palautetaan hoitavalle lääkärille NCC:n kautta tai suoraan.

Hoitotoimenpiteet eivät kuitenkaan ole osa tätä tutkimusprotokollaa. Hoitava lääkäri ehdottaa potilaalle kaikkia iLTB-neuvontaan perustuvia hoitoja, ja siihen sovelletaan erillistä suostumusmenettelyä.