Junta Internacional de Objetivos de Leucemia (iLTB)

Las mejoras en el resultado de las neoplasias malignas hematológicas pediátricas han sido impulsadas principalmente por la optimización de los regímenes de quimioterapia de agentes múltiples, el control de la enfermedad residual mínima y la estratificación de grupos de riesgo basada en marcadores de pronóstico (cito)genéticos. El pronóstico después de (múltiples) recaídas u otras entidades nuevas recidivantes/refractarias (r/r), como la recaída posterior a la terapia con células T CAR en la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B (BCP-ALL) y la ERM persistente después de la reinducción tratamiento para la LLA de células T recidivante sigue siendo deficiente. Esto se debe a la falta de terapias de rescate efectivas. Las opciones para las terapias de rescate también difieren según el tipo de enfermedad: existen opciones limitadas en r/r leucemia mieloide aguda (AML), leucemia linfoide aguda de células T y linfomas linfoblásticos (LBL) en comparación con r/r BCP-ALL. Recientemente, se han identificado nuevas categorías de recaídas de LLA para las cuales se está desarrollando un ensayo clínico general con un enfoque estratificado molecularmente: el protocolo HEM-iSMART. Estas nuevas categorías consisten en BCP-ALL post CART con múltiples recaídas (que con frecuencia también significa post-SCT) y T-ALL/LBL que fallan en la terapia de reinducción en la primera recaída. Para la LMA, los estudios clínicos de fase temprana se establecen en el contexto de la llamada iniciativa PedAL. Por lo general, la LMA recidivante secundaria o mayor se considera una indicación experimental.

El perfil molecular de las leucemias y los linfomas se realiza en muchos países europeos y los resultados y las posibles opciones de tratamiento se analizan en las juntas de tumores de los grupos nacionales. Sin embargo, los números en cada una de estas iniciativas nacionales son limitados, especialmente cuando se enfocan en las nuevas categorías de recaídas de LLA, mientras que el tipo de eventos procesables puede ser numeroso y diferente entre los tipos de enfermedades.

El International Leukemia Target Board (iLTB) está impulsado por los comités de AML y Enfermedades Resistentes de Berlín-Frankfurt-Muenster (I-BFM), el Intergrupo Europeo para el Linfoma No Hodgkin Infantil (EICNHL) y el ITCC (Terapias Innovadoras para Children with Cancer in Europe), y se ha iniciado la discusión de estos resultados de perfiles nacionales con expertos de diversas disciplinas a nivel europeo, con el objetivo de comprender mejor la naturaleza de estas recaídas y facilitar la entrada en ensayos clínicos de fase temprana. Esto garantizará que, dado que los pacientes se encuentran dispersos entre países, los médicos tratantes reciban el mejor asesoramiento sobre la priorización de posibles opciones de tratamiento y ensayos abiertos de acuerdo con la priorización de eventos procesables del paciente y el historial de tratamiento cuando se enfrenten a estas situaciones específicas de recaída.

A diferencia de las juntas de tumores (inter)nacionales centradas en tumores sólidos, además de la discusión de lesiones moleculares a nivel de ADN/ARN, el iLTB discutirá información inmunofenotípica (marcadores de CD)/antígeno de superficie y, si está disponible, perfiles centralizados de respuesta a fármacos (DRP). ) de r/r pacientes hemato-oncológicos para quienes las opciones estándar de curación son muy limitadas. La información disponible se integrará mediante un algoritmo de priorización desarrollado recientemente por un equipo internacional de desarrollo de iLTB y que se optimizará de forma prospectiva. Un evento procesable se define en este estudio como una característica del tumor para el cual se aprueba la terapia dirigida o se investiga en un ensayo clínico para cualquier indicación de cáncer, incluidas, entre otras, las moléculas pequeñas y la inmunoterapia.

Se plantea la hipótesis de que una plataforma internacional para discutir los aspectos clínicos y biológicos de niños, adolescentes y adultos jóvenes con neoplasias hematológicas en recaída y refractarias para decidir el tratamiento más apropiado para cada paciente individual puede ser un camino a seguir para uniformar a la comunidad y para hacer frente a estos desafíos.

El objetivo final del iLTB es mejorar el resultado de los pacientes con neoplasias hematológicas malignas r/r como se definió anteriormente al priorizar las lesiones procesables en un entorno uniforme a través de un panel de expertos que asesora a los médicos tratantes sobre los ensayos coincidentes o la alternativa más adecuada. cuando no sea posible el acceso a un ensayo clínico.

Los investigadores quisieran enfatizar que iLTB es una plataforma que tiene como objetivo compartir, armonizar y unificar oportunamente el conocimiento sobre lesiones procesables y opciones de tratamiento solo para un subconjunto de casos r/r en Europa, es decir, los pacientes en los que el nacional El grupo solicita un debate en el iLTB y, como tal, el iLTB no tiene la intención de interferir con las evaluaciones de resultados vinculadas a las iniciativas de las juntas nacionales/locales de tumores.

La inscripción de pacientes será coordinada por un representante del centro coordinador nacional (NCC). El consentimiento informado del paciente para compartir los datos en el iLTB es responsabilidad del médico tratante/NCC y es necesario antes de analizar los datos del paciente. Los resultados se enviarán al médico tratante a través del NCC o directamente.

Sin embargo, las intervenciones de tratamiento no forman parte de este protocolo de estudio. Cualquier tratamiento como resultado del consejo de iLTB será propuesto al paciente por el médico tratante y estará sujeto a un procedimiento de consentimiento por separado.