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Exposition gegenüber Weichmachern auf der Neugeborenen-Intensivstation (PLASTIC-NICU)

16. August 2024 aktualisiert von: University Hospital, Antwerp

Exposition gegenüber Weichmachern auf der Neugeborenen-Intensivstation und langfristige neurologische und pulmonale Toxizität

Die Neugeborenen-Intensivpflege stützt sich auf verweilbare medizinische Geräte aus Kunststoff, die für die Atemunterstützung, die intravenöse Katheterisierung und die Ernährung von grundlegender Bedeutung sind. Obwohl sie sich in einer kritischen Entwicklungsphase befinden, setzt die ständige Exposition gegenüber diesen invasiven medizinischen Geräten Frühgeborene dem Risiko der potenziellen Toxizität von Weichmachern aus. Trotz neuartiger Vorschriften und der Entwicklung alternativer Weichmacher (AP) fehlen immer noch Hinweise auf Herstellerleitlinien und ein Überblick über die vorherrschenden Expositionsniveaus gegenüber DEHP oder Alternativen auf der neonatologischen Intensivstation (NICU). Die drei Hauptziele dieses Projekts sind: (1) Bewertung der aktuellen Exposition gegenüber Weichmachern auf der neonatologischen Intensivstation, (2) Identifizierung der Expositionsquellen und (3) Untersuchung des daraus resultierenden langfristigen Gesundheitsrisikos bei Frühgeborenen. Diese Ziele werden in drei Arbeitspaketen (AP) adressiert. In Arbeitspaket 1 wird die In-vivo-Exposition von Frühgeborenen gegenüber Phthalaten und alternativen Weichmachern durch Bestimmung ihrer Metaboliten in biologischen Matrizes (Urin und Haare) bewertet. Arbeitspaket 2 untersucht die Ex-vivo-Auslaugungseigenschaften verschiedener Weichmacher aus medizinischen Geräten, die auf der neonatologischen Intensivstation verwendet werden. Schließlich untersucht Arbeitspaket 3 die langfristige neurokognitive und Lungenentwicklung in Bezug auf die Weichmacherexposition auf der neonatologischen Intensivstation.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

FORSCHUNGSHYPOTHESE: Das Auswaschen von Weichmachern (DEHP und APs) aus in der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) verwendeten medizinischen Dauergeräten kann Frühgeborene diesen Chemikalien und ihren Metaboliten aussetzen. Die daraus resultierende Exposition kann zu medizinischen Risiken und zu einer beeinträchtigten (neurokognitiven) Entwicklung der Kinder nach der Entlassung aus dem Krankenhaus beitragen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, Kopfhaare und Urin als diagnostisches Instrument für die Exposition gegenüber Weichmachern bei der extrem gefährdeten Population von Frühgeborenen zu untersuchen. Die Verwendung von Kopfhaaren zum Nachweis früherer Expositionen ist an sich ein neuartiger Ansatz und soll neue Einblicke in die Rolle von Weichmachern bei der Morbidität nach der neonatologischen Intensivstation liefern. Im Rahmen dieses Projekts wollen wir folgende Ziele verfolgen:

Ziel 1. Erforschung der Verwendung einer nicht-invasiven Matrix (Kopfhaar) zur Bestimmung der früheren Exposition gegenüber Weichmachern bei Neugeborenen. Durch Messung der Konzentrationen von DEHP und AP-Metaboliten A/ kurz nach der Geburt im Urin und Kopfhaar des Neugeborenen zur Bestimmung der intrauterinen Exposition und B/ während der Nachsorge nach der Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation im Kopfhaar des Säuglings zur Bestimmung der früheren Exposition auf der neonatologischen Intensivstation (3 Monate) und frühes Leben (12 Monate).

Ziel 2. Untersuchung des Ausmaßes der Auswaschung von Weichmachern aus in der Intensivstation verwendeten Dauermedizinprodukten durch A/ Bestimmung der Ex-vivo-Auswaschung aus den Vorrichtungen unter Umgebungsbedingungen und unter Berücksichtigung des Säure- und Lipidgehalts mit Relevanz für die Neugeborenenversorgung und B/ Quantifizierung Konzentrationen von Weichmachern und Metaboliten im Urin von Neugeborenen, die täglich von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zur Entlassung gesammelt werden.

Ziel 3. Untersuchung des Beitrags der Exposition gegenüber Weichmachern, die aus auf der neonatologischen Intensivstation verwendeten Dauermedizingeräten austreten, zur neurokognitiven und pulmonalen Entwicklung im ersten Lebensjahr.

Bedeutung und Auswirkungen: NICU rettet viele Leben von Frühgeborenen, aber die langfristigen Folgen von NICU können die Lebensqualität gefährden. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, Strategien zu finden, um dieses Erbe zu verhindern oder abzuschwächen. Der Abschluss dieses Projekts wird zu einer umfassenden Charakterisierung der potenziellen gesundheitlichen Auswirkungen führen, die sich aus der Auswaschung von Weichmachern ergeben, die derzeit in Medizinprodukten auf der neonatologischen Intensivstation verwendet werden.

Die Studie wird auf der neonatologischen Intensivstation des Universitätskrankenhauses Antwerpen (UZA) durchgeführt, einer Intensivstation mit 28 Betten, die als tertiäres Referenzzentrum dient. Wir schließen Neugeborene mit einem Gestationsalter unter 31 Wochen und/oder einem Geburtsgewicht unter 1500 Gramm ein. Wir konzentrieren uns auf diese Gruppe extremer Frühgeborener aufgrund ihrer hohen und lang anhaltenden Exposition. Board-zertifizierte Neonatologen werden die Neugeborenen prospektiv weiterverfolgen. Alle sind einer variablen Anzahl (Bereich 1–6) einer Vielzahl von medizinischen Dauergeräten ausgesetzt, was zu einem unterschiedlichen Grad der Exposition beim einzelnen Neugeborenen führt. Reifgeborene Neugeborene mit Alter, Geschlecht und sozioökonomischem Status (nicht auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen, n = 100), die mit denen der Patienten vergleichbar sind, werden als Kontrollgruppe für die Exposition außerhalb der neonatologischen Intensivstation rekrutiert. Das Studienprotokoll und die Einverständniserklärungen wurden bereits von der UZA-Ethikkommission genehmigt (Ref. 2003022).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

132

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital - Neonatal Intensive Care Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Tage (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie wird auf der neonatologischen Intensivstation des Universitätskrankenhauses Antwerpen (UZA) durchgeführt, einer Intensivstation mit 28 Betten, die als tertiäres Referenzzentrum dient. Wir schließen Neugeborene mit einem Gestationsalter unter 31 Wochen und/oder einem Geburtsgewicht unter 1500 Gramm ein. Wir konzentrieren uns auf diese Gruppe extremer Frühgeborener aufgrund ihrer hohen und lang anhaltenden Exposition. Board-zertifizierte Neonatologen werden die Neugeborenen prospektiv weiterverfolgen. Alle sind einer variablen Anzahl (Bereich 1–6) einer Vielzahl von medizinischen Dauergeräten ausgesetzt, was zu einem unterschiedlichen Grad der Exposition beim einzelnen Neugeborenen führt. Reifgeborene Neugeborene mit Alter, Geschlecht und sozioökonomischem Status (nicht auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen, n = 100), die mit denen der Patienten vergleichbar sind, werden als Kontrollgruppe für die Exposition außerhalb der neonatologischen Intensivstation rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühgeborene auf der Neugeborenen-Intensivstation: Gestationsalter < 31 Wochen und/oder Geburtsgewicht < 1500 Gramm
  • Gesunde Kontrollen: Reifgeborene

Ausschlusskriterien:

  • Große angeborene Anomalien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ausmaß und Quellen der Exposition der Neugeborenen-Intensivstation gegenüber Phthalaten und alternativen Weichmachern, gemessen durch Flüssigchromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie in Urinproben.
Zeitfenster: Ab dem 1. Tag nach der Geburt sammeln wir wöchentliche Urinproben bis zum termingerechten Alter (40 Wochen nach der Menstruation) oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation (je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 120 Tage nach der Geburt).
Urinproben werden im Toxikologischen Zentrum Antwerpen mittels Flüssigkeitschromatographie in Verbindung mit Tandem-Massenspektrometrie auf Phthalate und Metaboliten alternativer Weichmacher analysiert. Die Ergebnisse werden als ng/ml beschrieben.
Ab dem 1. Tag nach der Geburt sammeln wir wöchentliche Urinproben bis zum termingerechten Alter (40 Wochen nach der Menstruation) oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation (je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 120 Tage nach der Geburt).
Ausmaß und Quellen der Exposition der Neugeborenen-Intensivstation gegenüber Phthalaten und alternativen Weichmachern, gemessen durch Flüssigchromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie in Haarproben.
Zeitfenster: Kopfhauthaarproben werden im termingerechten Alter (37–40 Wochen nach dem Menstruationsalter) entnommen.
Haarproben werden im Toxikologischen Zentrum Antwerpen mittels Flüssigkeitschromatographie in Verbindung mit Tandem-Massenspektrometrie auf Metaboliten von Phthalaten und alternativen Weichmachern analysiert. Die Ergebnisse werden als ng/mg beschrieben.
Kopfhauthaarproben werden im termingerechten Alter (37–40 Wochen nach dem Menstruationsalter) entnommen.
Perinatale Morbidität
Zeitfenster: NICU-Entlassung (oder Tod, bewertet bis zu 40 Wochen nach dem Menstruationsalter)
Prospektive Datenerhebung
NICU-Entlassung (oder Tod, bewertet bis zu 40 Wochen nach dem Menstruationsalter)
Perinatales Überleben
Zeitfenster: NICU-Entlassung (oder Tod, bewertet bis zu 40 Wochen nach dem Menstruationsalter)
Prospektive Datenerhebung
NICU-Entlassung (oder Tod, bewertet bis zu 40 Wochen nach dem Menstruationsalter)
Atmungsentwicklung - 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Atemfragebogen
3 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Atmungsentwicklung - 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Atemfragebogen
12 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Neuroentwicklungsergebnis - 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID III) – Mittelwert 100 Punkte, Standardabweichung 15 Punkte. Eine höhere Punktzahl entspricht einem besseren Ergebnis
3 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Neuroentwicklungsergebnis - 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate, korrigiert um das Gestationsalter
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID III) – Mittelwert 100 Punkte, Standardabweichung 15 Punkte. Eine höhere Punktzahl entspricht einem besseren Ergebnis
12 Monate, korrigiert um das Gestationsalter

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Philippe G Jorens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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