Dutch Intracerebral Hemorrhage Surgery Trial (DIST)

Hintergrund: Intrazerebrale Blutungen (ICH) machen 16-19 % aller Schlaganfälle in Westeuropa aus und tragen erheblich zu Sterblichkeit und Behinderung bei. Die 30-Tage-Sterblichkeit beträgt 40 %, und von den Überlebenden erlangen nur wenige die Unabhängigkeit. Abgesehen von der Versorgung auf der Stroke Unit und möglicherweise einer frühen Blutdrucksenkung gibt es derzeit keine Behandlung mit nachgewiesenem Nutzen. Eine chirurgische Behandlung hat sich bisher nicht als wirksam erwiesen. In den größten Studien STICH I und II sowie MISTIE III betrug die mediane Zeit bis zur Behandlung mehr als 24 Stunden, was eine wichtige Erklärung für den fehlenden Behandlungseffekt sein könnte. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte, dass eine chirurgische Behandlung von Vorteil sein kann, insbesondere bei minimal-invasiven Verfahren und wenn sie früh durchgeführt werden. In der holländischen ICH-Chirurgie-Pilotstudie haben wir gezeigt, dass eine frühe minimal-invasive Endoskopie-geführte chirurgische Behandlung, die innerhalb von 8 Stunden nach Auftreten der Symptome bei Patienten mit supratentorieller ICB durchgeführt wird, sicher und technisch effektiv ist. Wir gehen davon aus, dass eine frühzeitige minimal-invasive Endoskopie-geführte Operation das Ergebnis bei Patienten mit supratentorieller spontaner ICB verbessert.

Ziele:

1. Es sollte untersucht werden, ob eine minimal-invasive Endoskopie-geführte Operation zusätzlich zur medizinischen Standardbehandlung zur Behandlung von spontaner supratentorieller ICB, die innerhalb von 8 Stunden nach Symptombeginn durchgeführt wird, das funktionelle Ergebnis im Vergleich zur alleinigen medizinischen Standardbehandlung verbessert;
2. Bestimmen Sie, ob Patienten, die mit minimal-invasiver Chirurgie behandelt wurden, an Tag 6 (±1 Tag) weniger perihämatomale Ödeme auf CT ohne Kontrastmittel entwickeln als Kontrollen, und ob das CT-Perfusionspermeabilitätsoberflächenprodukt um die ICH zu Studienbeginn diesen Effekt modifiziert (DIST-INFLAME );
3. Vergleichen Sie die Immunprofile über die Zeit im peripheren venösen Blut zwischen chirurgisch behandelten Patienten und Kontrollen (DIST-INFLAME);
4. Bewertung der Kosteneffektivität und der Auswirkungen auf das Budget einer minimal-invasiven Endoskopie-geführten Operation zur Behandlung von spontaner supratentorieller ICB, die innerhalb von 8 Stunden nach Auftreten der Symptome durchgeführt wird.

Studiendesign: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, verblindete klinische Endpunktstudie.

Studienpopulation: Wir streben an, 600 Patienten von ≥ 18 Jahren mit einer spontanen supratentoriellen ICB mit einem Hämatomvolumen von ≥ 10 ml und einem NIHSS von ≥ 2 einzuschließen. Patienten mit einem Aneurysma, einer arteriovenösen Malformation (AVM), einer duralen arteriovenösen Fistel (DAVF) , oder zerebrale venöse Sinusthrombose (CVST) als Ursache ihrer ICB aufgrund der Aufnahme CT-Angiographie ausgeschlossen werden. Patienten mit einem bekannten Tumor oder Kavernom werden ebenfalls ausgeschlossen. Für DIST-INFLAME (das zweite und dritte Ziel) werden wir 200 Patienten einschließen; 100 randomisiert für Intervention und 100 randomisiert für medizinisches Standardmanagement.

Intervention: Die Patienten werden randomisiert (1:1) einer minimal-invasiven Endoskopie-geführten Operation unterzogen, die innerhalb von 8 Stunden nach Auftreten der Symptome zusätzlich zur standardmäßigen medizinischen Behandlung oder nur zur standardmäßigen medizinischen Behandlung durchgeführt wird.

Primäres Studienergebnis: der Wert der modifizierten Rankin-Skala (mRS) nach 180 Tagen. Der Behandlungseffekt wird mit ordinaler logistischer Regressionsanalyse als gemeinsames Odds Ratio abgeschätzt, adjustiert um vorgegebene prognostische Faktoren.

Sekundäre Ergebnisse: mRS-Score nach 90 und 365 Tagen; günstiges Ergebnis (definiert als mRS 0-2 und 0-3) und alle anderen möglichen Dichotomisierungen des mRS nach 90, 180 und 365 Tagen; NIHSS an Tag 6 (±1 Tag); Tod, Barthel-Index, EuroQol-5D-5L, SS-QOL, iMCQ, iPCQ und iVICQ nach 90, 180 und 365 Tagen. Sicherheitsergebnisse sind Tod innerhalb von 24 Stunden, nach 7 und nach 30 Tagen und verfahrensbedingte Komplikationen innerhalb von 7 Tagen. Die Ergebnisse der technischen Wirksamkeit sind die prozentuale Volumenreduktion basierend auf dem Baseline-CT und CT nach 24 Stunden (± 6 Stunden), der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Gerinnselvolumenreduktion von ≥ 70 % und ≥ 80 % und mit einem verbleibenden Gerinnselvolumen von ≤ 10 ml und ≤ 15 ml und Umstellung auf Kraniotomie. Bei DIST-INFLAME umfassen die Ergebnisse perihämatomale Ödeme nach 6 Tagen (±1 Tag), funktionelle Ergebnisse nach 180 Tagen und Immun- und Stoffwechselprofile nach 3 (±12 Stunden) und 6 Tagen (±1 Tag).