Hollandsk forsøg med intracerebral blødningskirurgi (DIST)

Baggrund: Intracerebral blødning (ICH) tegner sig for 16-19% af alle slagtilfælde i Vesteuropa og bidrager i høj grad til dødelighed og handicap. 30-dages dødsfald er 40 %, og af de overlevende opnår kun få uafhængighed. Bortset fra pleje af apopleksienheder og muligvis tidlig blodtrykssænkning, er der i øjeblikket ingen behandling med dokumenteret fordel. Kirurgisk behandling har hidtil ikke vist sig effektiv. I de største forsøg STICH I og II samt MISTIE III var mediantiden til behandling mere end 24 timer, hvilket kan være en vigtig forklaring på den manglende behandlingseffekt. En nylig meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg viste, at kirurgisk behandling kan være gavnlig, især med minimalt invasive procedurer og når den udføres tidligt. I den hollandske ICH Surgery-pilotundersøgelse viste vi, at tidlig minimalt invasiv endoskopi-guidet kirurgisk behandling udført inden for 8 timer efter symptomdebut hos patienter med supratentorial ICH er sikker og teknisk effektiv. Vi antager, at tidlig minimalt invasiv endoskopi-guidet kirurgi forbedrer resultatet hos patienter med supratentorial spontan ICH.

Mål:

1. At undersøge om minimalt invasiv endoskopi-guidet kirurgi, ud over standard medicinsk behandling, til behandling af spontan supratentorial ICH udført inden for 8 timer efter symptomdebut, forbedrer det funktionelle resultat i sammenligning med standard medicinsk behandling alene;
2. Bestem, om patienter behandlet med minimalt invasiv kirurgi udvikler mindre perihematomalt ødem på ikke-kontrast-CT på dag 6 (±1 dag) end kontroller, og om CT-perfusionpermeabilitets-overfladearealproduktet omkring ICH ved baseline modificerer denne effekt (DIST-INFLAME );
3. Sammenlign immunprofiler over tid i perifert venøst ​​blod mellem kirurgisk behandlede patienter og kontroller (DIST-INFLAME);
4. At vurdere omkostningseffektiviteten og budgeteffekten af ​​minimalt invasiv endoskopi-guidet kirurgi til behandling af spontan supratentorial ICH udført inden for 8 timer efter symptomdebut.

Studiedesign: Et multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent, blindet endepunkt klinisk forsøg.

Undersøgelsespopulation: Vi sigter mod at inkludere 600 patienter på ≥ 18 år med en spontan supratentorial ICH med et hæmatomvolumen på ≥ 10 mL og en NIHSS på ≥ 2. Patienter med aneurisme, arteriovenøs misdannelse (AVM), dural arteriovenøs fistel (DAVF) , eller cerebral venøs sinus trombose (CVST) som årsag til deres ICH vil blive udelukket baseret på indlæggelses-CT-angiografien. Patienter med en kendt tumor eller kavernom vil også blive udelukket. For DIST-INFLAME (det andet og tredje mål) vil vi inkludere 200 patienter; 100 randomiseret til intervention og 100 randomiseret til standard medicinsk behandling.

Intervention: Patienter vil blive randomiseret (1:1) til minimalt invasiv endoskopi-guidet kirurgi udført inden for 8 timer efter symptomdebut ud over standard medicinsk behandling eller til standard medicinsk behandling alene.

Primært studieresultat: den modificerede Rankin-skala (mRS) score ved 180 dage. Behandlingseffekten vil blive estimeret med ordinal logistisk regressionsanalyse som fælles odds ratio, justeret for præspecificerede prognostiske faktorer.

Sekundære resultater: mRS-score ved 90 og 365 dage; gunstigt resultat (defineret som en mRS 0-2 og 0-3) og alle andre mulige dikotomiseringer af mRS ved 90, 180 og 365 dage; NIHSS på dag 6 (±1 dag); død, Barthel Index, EuroQol-5D-5L, SS-QOL, iMCQ, iPCQ og iVICQ efter 90, 180 og 365 dage. Sikkerhedsresultater vil være død inden for 24 timer, efter 7 og 30 dage og procedurerelaterede komplikationer inden for 7 dage. Tekniske effektivitetsresultater vil være procentuel volumenreduktion baseret på baseline-CT og CT efter 24 timer (± 6 timer), procentdel af deltagere med koagelvolumenreduktion ≥70 % og ≥80 % og med resterende koagelvolumen ≤10mL og ≤ 15 ml, og konvertering til kraniotomi. I DIST-INFLAME vil resultaterne omfatte perihematomalt ødem efter 6 dage (±1 dag), funktionelt resultat efter 180 dage og immun- og metabolomiske profiler efter 3 (± 12 timer) og 6 dage (±1 dag).