Ph2, Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GPC 100 und Propranolol mit und ohne G-CSF für die Mobilisierung von Stammzellen bei Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt;
2. Patienten mit MM-Diagnose gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group;
3. Berechtigt für ASCT nach Ermessen des Ermittlers;
4. >4 Wochen seit Abschluss des letzten Chemotherapiezyklus vor Tag 1;
5. Der Patient muss sich in der ersten oder zweiten vollständigen Remission oder partiellen Remission befinden;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1;
7. ANC > 1,0 x 109/l bei Screening-Laborbeurteilungen;
8. Thrombozytenzahl > 100 x 109/l bei Screening-Laborbeurteilungen;
9. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;
10. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN bei Screening-Laborbewertungen;
11. Ausreichende Herz- (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] >50%) und Lungenfunktion (Raumluft-O2-Sättigungswert >92%);

12. Bei Frauen muss 1 der folgenden Kriterien erfüllt sein:

    1. Mindestens 1 Jahr nach der Menopause; oder
    2. Chirurgisch steril oder bereit, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (z. B. Intrauterinpessar plus Kondom, Spermizidgel plus Kondom) von Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis von GPC-100 anzuwenden.
13. Männer müssen bereit sein, von Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten GPC-100-Dosis eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (z. B. Verwendung eines Kondoms oder eines Partners, der die oben genannten Kriterien erfüllt) zu verwenden; und
14. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Patienten müssen ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. > 25 % des Knochenmarks innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 bestrahlt;
2. Induktionstherapiezyklen, die vor der Stammzellenmobilisierung verabreicht werden, gemäß Institutionsstandards;
3. Patienten, die sich einer früheren Stammzelltransplantation unterzogen haben;
4. Erhalt von G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1;

5. Geschichte einer anderen Malignität mit Ausnahme der folgenden:

   1. Angemessen behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
   2. Angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen einer Erkrankung;
   3. Angemessen behandelter papillärer, nichtinvasiver Blasenkrebs; oder
   4. Niedriggradiger Prostatakrebs, der aktiv überwacht wird und von dem nicht erwartet wird, dass er über 2 Jahre klinisch fortschreitet.
6. Patienten, die BBs einnehmen und die Therapie nicht wechseln können; Hinweis: Patienten unter BBs, die in der Lage sind, die Therapie zu wechseln, werden unter Anleitung des Prüfarztes einer allmählichen Reduzierung ihres aktuellen BBs unterzogen. Nach Ermessen des Prüfarztes kann zugelassen werden, dass sich die ersten Tage der Propranolol-Verabreichung mit den letzten Tagen des Ausschleichens des vorherigen BB überschneiden.
7. Patienten mit schwerem Asthma, die eine Beta-Agonisten-Therapie benötigen;
8. Vorgeschichte schwerer und unkontrollierter kardiovaskulärer oder pulmonaler Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienzklasse der New York Heart Association > 2), Schlaganfall, unerklärliche Synkope oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung;
9. Geschichte des langen QT-Syndroms oder Torsade de Pointes;
10. Patienten mit einem QTcF > 470 ms oder einem PR-Intervall > 280 ms beim Screening eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG);
11. Aktive behandlungsbedürftige Infektion in den 7 Tagen vor Tag 1;
12. Positiver Polymerase-Kettenreaktionstest aus Nasenprobe für SARS-CoV-2 innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1;
13. Schwanger oder stillend;
14. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde;
15. Erhalt eines anderen Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 1 Monat vor Tag 1; oder

16. Erhalt einer vorherigen Behandlung mit CXCR4-Inhibitor zur Stammzellenentnahme.

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