Rektale Beförderung von Carbapenemase-produzierenden Enterobacteriaceae bei der Aufnahme in ein französisches Universitätslehrkrankenhaus (Prev-CPE)

„Einleitung Das Auftreten und die Ausbreitung neu auftretender hochresistenter Bakterien, einschließlich Carbapenemase-produzierender Enterobacteriaceae (CPE), ist angesichts ihrer raschen Ausbreitung und des Mangels an wirksamen Antibiotika gegen diese Bakterien eine Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Die Ausbreitung von Extended-Spectrum-β-Lactamase-produzierenden Enterobacteriaceae (ESBLE) seit den frühen 2000er Jahren gibt Anlass zur Sorge über eine mögliche ähnliche Ausbreitung von CPE in den kommenden Jahren, insbesondere im Gesundheitswesen. Die Früherkennung von CPE-Trägern bei Krankenhauspatienten mit Risikofaktoren für CPE-Träger ist unerlässlich, um ihre Ausbreitung in Krankenhäusern zu verhindern und die empirische Antibiotikatherapie für CPE-Träger mit Anzeichen einer schweren Infektion zu steuern. Allerdings ist weder die Prävalenz des Tragens von CPE bei der Aufnahme ins Krankenhaus genau bekannt, noch sind Faktoren im Zusammenhang mit dem Tragen von CPE bekannt.

Daher planen die Forscher, bei einer Stichprobe von Patienten, die im Bichat-Claude-Bernard-Krankenhaus stationär aufgenommen wurden, ein systematisches Screening auf rektale Übertragung von CPE bei der Aufnahme durchzuführen.

Hauptziel

- Um die Prävalenz des CPE-Trägers bei Patienten zu bestimmen, die in das Bichat-Claude-Bernard-Krankenhaus aufgenommen wurden

Sekundäre Ziele

• Bestimmung der Prävalenz von ESBLE-Trägern bei Patienten, die in das Bichat-Claude-Bernard-Krankenhaus aufgenommen wurden
• Bestimmung der Risikofaktoren für eine rektale Übertragung von CPE und ESBLE bei der Aufnahme
• Schätzung der jährlichen Anzahl von Patienten mit rektalem CPE, die mit der aktuellen gezielten Screening-Politik nicht identifiziert worden wären
• Schätzung der jährlichen Anzahl von Folgefällen, die verhindert werden könnten, die verhindert werden könnten, wenn bei der Aufnahme eine universelle Screening-Richtlinie angewandt würde (d. h. für alle Krankenhauspatienten, nicht nur für diejenigen mit Risikofaktoren).
• Charakterisierung der Bakterienstämme und Enzyme, die bei der CPE-Beförderung bei der Zulassung identifiziert wurden.

Materialien und Methoden Die Studie wird an einem öffentlichen Universitätskrankenhaus mit 1000 Betten an zwei Standorten in Paris (Frankreich) durchgeführt, das Primär- und Tertiärversorgung bietet und sich in einem Gebiet befindet, das einen großen Anteil an im Ausland geborenen Patienten versorgt, die hauptsächlich aus Deutschland stammen Afrika.

Zu den aktuellen Kriterien für das CPE-Screening bei der Aufnahme in das Bichat-Claude-Bernard-Krankenhaus gehören:

• Krankenhausaufenthalt von mehr als 24 Stunden im Ausland in den letzten 12 Monaten (seit 2010) oder
• Auslandsreisen ohne Krankenhausaufenthalt in den letzten 12 Monaten, abhängig von der Krankenhausstation und/oder dem Vorliegen von Risikofaktoren wie kürzliche Rückkehr, verlängerter Aufenthalt oder Reisen in Südostasien (seit 2018)

Rektalabstriche werden von allen eingeschlossenen Patienten durch das Pflegepersonal oder von den Patienten selbst genommen. Die Abstriche werden auf Selektivmedien für ESBLE (ChromID ESBLE-Agar – bioMérieux) und Selektivmedien für CPE (chromID® CARBA-Agar – bioMérieux und chromID® OXA-48TM-Agar – bioMérieux) abgegeben. An jeder verdächtigen Kolonie wird eine Identifizierung mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie und ein Antibiogramm auf Mueller-Hinton-Agar durchgeführt. Bei positiver Kultur auf Selektivmedium zum CPE-Nachweis wird gemeinsam eine GeneXpert-PCR (Cepheid) an verdächtigen Kolonien durchgeführt. Im Falle einer positiven GeneXpert-PCR an verdächtigen Kolonien wird eine bestätigende GeneXpert-PCR an der nativen Probe durchgeführt.

Folgende Daten werden aus Krankenakten und per Fragebogen erhoben:

• Soziodemografische Merkmale der Patienten: Alter, Geschlecht, Geburtsland, Hauptwohnsitzland, Wohnort vor Hospitalisierung
• Merkmale des Krankenhausaufenthalts: Aufnahmedatum auf der Station, Aufnahmedatum im Krankenhaus, Herkunft vor Aufnahme
• Auslandsexposition: Reise/Krankenhausaufenthalt im Ausland in den letzten 12 Monaten für den Patienten, Reise/Krankenhausaufenthalt im Ausland in den letzten 12 Monaten für die im gleichen Haushalt lebende(n) Person(en).
• Exposition gegenüber Gesundheitseinrichtungen: Krankenhausaufenthalt (> 24 h) in einer Gesundheitseinrichtung in Frankreich in den letzten 12 Monaten
• Antibiotika-Exposition: Am Tag der Erhebung oder in den letzten 3 Monaten erhaltene Antibiotika-Behandlung
• EBSLE/CPE-Screening: Bekannter CPE-Träger, rektales Screening auf CPE, das bereits vom Gesundheitsteam der Station durchgeführt wurde

Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage einer Hypothese einer Prävalenz von CPE-Trägern berechnet. Unter der Annahme einer Prävalenz von 0,5 % basierend auf Literaturdaten mit einem 95 %-Konfidenzintervall von [0,1 % - 0,9 %] sollten 1195 Patienten eingeschlossen werden. Die Studie dauert 6 Monate mit einer Einschlussphase von 6 Monaten; die Teilnahme jedes Patienten dauert 1 Tag.

Das Hauptergebnis wird CPE-Beförderung sein; CPE-Träger werden mit Nicht-Trägern verglichen. Kategoriale Variablen werden mit dem Chi-2-Test oder dem exakten Fisher-Test und kontinuierliche Variablen mit dem Student-t-Test oder dem Mann-Whitney-Test verglichen. Odds Ratios (OR) und 95 % Konfidenzintervalle (KI) werden berechnet. Alle Tests sind zweiseitig und das Signifikanzniveau beträgt 5 %. Für die statistische Auswertung wird die Open-Source-Software R for Statistical Computing verwendet."