Ректальное носительство энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы, при поступлении в клиническую больницу французского университета (Prev-CPE)

«Введение. Появление и распространение новых высокорезистентных бактерий, в том числе Enterobacteriaceae, продуцирующих карбапенемазы (CPE), представляет собой проблему общественного здравоохранения, учитывая их быстрое распространение и отсутствие активных антибиотиков против этих бактерий. Распространение Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (ESBLE), с начала 2000-х годов вызывает опасения по поводу потенциального аналогичного распространения CPE в ближайшие годы, особенно в медицинских учреждениях. Раннее выявление носительства ЦПЭ у госпитализированных пациентов с факторами риска носительства ЦПЭ необходимо для предотвращения их распространения в стационарах, а также для определения направления эмпирической антибактериальной терапии носителей ЦПЭ с признаками тяжелой инфекции. Однако распространенность носительства CPE при поступлении в больницу точно не известна, как и факторы, связанные с носительством CPE.

Поэтому исследователи планируют проводить систематический скрининг на ректальное носительство ЦПЭ при поступлении на выборке пациентов, госпитализированных в больницу Биша — Клод-Бернар.

Основная цель

- Определить распространенность носительства CPE у пациентов, поступивших в больницу Биша - Клод-Бернар.

Второстепенные цели

• Определить распространенность носительства ЭСБЛЭ у пациентов, госпитализированных в больницу Биша — Клода Бернара.
• Определить факторы риска ректального носительства ХПЭ и ЭСБЛЭ при поступлении.
• Оценить ежегодное число пациентов с ректальным ХПЭ, которые не были бы выявлены при текущей политике целевого скрининга.
• Оценить ежегодное количество вторичных случаев, которые можно было бы предотвратить, если бы при поступлении применялась политика всеобщего скрининга (т. е. для всех госпитализированных пациентов, а не только для пациентов с факторами риска).
• Охарактеризовать бактериальные штаммы и ферменты, выявленные при носительстве ЦПЭ при поступлении.

Материалы и методы. Исследование будет проводиться в двух больницах государственной университетской больницы на 1000 коек в Париже (Франция), которая оказывает первичную и третичную помощь и расположена в районе, обслуживающем большую часть пациентов иностранного происхождения, в основном выходцев из Африка.

Текущие критерии для скрининга CPE при поступлении в больницу Биша-Клод-Бернар включают:

• История госпитализации более чем на 24 часа за границей за последние 12 месяцев (с 2010 г.) или
• Поездки за границу без госпитализации в течение последних 12 месяцев, в зависимости от отделения госпитализации и/или наличия факторов риска, таких как недавнее возвращение, длительное пребывание или путешествие в Юго-Восточную Азию (с 2018 г.)

Ректальные мазки будут взяты у всех включенных пациентов медицинским персоналом или самими пациентами. Мазки будут помещены в селективную среду для ESBLE (агар ChromID ESBLE - bioMérieux) и селективную среду для CPE (агар chromID® CARBA - bioMérieux и агар chromID® OXA-48TM - bioMérieux). Для каждой подозрительной колонии будет проведена идентификация с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF и антибиотикограммы на агаре Мюллера-Хинтона. ПЦР GeneXpert (Cepheid) на подозрительных колониях будет проводиться совместно в случае положительной культуры на селективной среде для обнаружения CPE. В случае положительного результата ПЦР GeneXpert на подозрительных колониях будет проведена подтверждающая ПЦР GeneXpert на нативном образце.

Следующие данные будут собраны из медицинских карт и с помощью анкеты:

• Социально-демографические характеристики больных: Возраст, пол, страна рождения, основная страна проживания, место жительства до госпитализации.
• Характеристики пребывания в стационаре: дата поступления в палату, дата поступления в стационар, происхождение до госпитализации
• Воздействие за границей: поездка/госпитализация за границей за последние 12 месяцев для пациента, поездка/госпитализация за границей за последние 12 месяцев для лица (лиц), проживающего в том же домашнем хозяйстве, что и пациент
• Воздействие в медицинских учреждениях: Госпитализация (> 24 часов) в медицинском учреждении во Франции за последние 12 месяцев.
• Воздействие антибиотиков: лечение антибиотиками, полученное в день обследования или в предыдущие 3 месяца.
• Скрининг EBSLE/CPE: известное носительство CPE, ректальный скрининг на CPE, уже проведенный бригадой медицинских работников отделения

Объем выборки рассчитывался исходя из гипотезы о распространенности носительства ЦПЭ. Предполагая распространенность 0,5% на основании литературных данных с 95% доверительным интервалом [0,1% - 0,9%], следует включить 1195 пациентов. Исследование продлится 6 месяцев с периодом включения 6 месяцев; участие каждого пациента продлится 1 день.

Основным результатом будет перевозка CPE; Операторы CPE будут сравниваться с операторами, не являющимися операторами связи. Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия Хи-2 или точного критерия Фишера, а непрерывные переменные - с использованием t-критерия Стьюдента или критерия Манна-Уитни. Будут рассчитаны отношения шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CI). Все тесты будут двусторонними, а уровень значимости составит 5%. Для статистического анализа будет использоваться программное обеспечение с открытым исходным кодом R for Statistical Computing».