HMPL-453 Lebensmitteleffekt- und PPI-Studie in einer Studie mit gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben haben;
2. Der Freiwillige ist zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung männlich oder weiblich und im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich).
3. Der Freiwillige hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) > 18 und ≤ 29,9 kg/m2. Männlicher Bedarf ≥ 50 kg, männlicher Bedarf ≥ 45 kg.
4. Frauen mit Fruchtbarkeit erklären sich damit einverstanden, innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der ICF bis zum Ende der letzten HMPL-453-Dosierung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und in diesem Zeitraum keine Eier (oder Eizellen) für Fortpflanzungszwecke zu spenden. Zu den akzeptablen und wirksamen Verhütungsmethoden gehören vollständige Abstinenz, beidseitige Tubenligatur, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder die Partner-Vas-deferens-Ligation. Alle hormonellen Verhütungsmaßnahmen müssen mit Barrieremaßnahmen wie der Verwendung von Kondomen durch Ehepartner kombiniert werden. Weitere Informationen finden Sie in Anhang 12.3 [Definition von Frauen mit Fruchtbarkeit (WOCBP) und akzeptablen und inakzeptablen Verhütungsmethoden].
5. Männliche Patienten sind bereit, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (während der Studie und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung). Männliche Patienten sollten in dieser Zeit auf eine Samenspende oder das Einfrieren von Spermien verzichten.
6. Der Freiwillige ist bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Freiwillige hat eine bekannte Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder anderen Erkrankungen, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen (z. B. Cholezystektomie, Gastrektomie, Achlorhydrie, Magengeschwüre oder Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen).
2. Der Freiwillige litt innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis an einer klinisch signifikanten Erkrankung oder innerhalb von 4 Wochen an einer klinisch signifikanten Infektion.
3. Der Freiwillige hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen beim Screening oder beim Check-in am ersten Tag (Grundlinie).
4. Der Freiwillige hat einen systolischen Blutdruck >140 mmHg oder einen diadiastolischen Blutdruck >90 mmHg.
5. Derzeit durch augenärztliche Untersuchung bestätigte Keratopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bullae-Keratopathie, zonale Hornhautdegeneration, Hornhautabschürfung, Hornhautgeschwür und Sklerokeratitis.
6. Aktuelle oder frühere Netzhautablösung.
7. Der Freiwillige weist eine klinisch signifikante EKG-Anomalie auf, einschließlich einer deutlichen Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTcF-Intervalls > 480 ms), oder es gibt in der Familie ein verlängertes QTc-Syndrom oder einen plötzlichen Tod.
8. Freiwillige, die innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening mehr als 10 Zigaretten pro Tag rauchen und während des Studienzeitraums nicht in der Lage sind, vollständig mit dem Rauchen aufzuhören.
9. Freiwillige, die in den ersten 6 Monaten vor dem Screening häufig Alkohol trinken, trinken mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche.
10. Der Freiwillige hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich derjenigen, die beim Screening oder beim Check-in positiv auf Morphin, Dimethylendioxymethamphetamin, Methamphetamin, Tetrahydrocannabinoidsäure, Ketamin, Kokain oder einen positiven Urin-Drogentest getestet wurden).
11. Bei dem Freiwilligen wurde ein erworbenes Immunschwächesyndrom diagnostiziert oder es wurden Tests durchgeführt, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind.
12. Der Freiwillige hat ein klinisch bedeutsames Röntgenbild,
13. Der Freiwillige hat vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem anderen Studienmedikament teilgenommen und die Zeit seit der letzten Einnahme des anderen Studienmedikaments beträgt weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder der Freiwillige ist derzeit eingeschrieben eine weitere klinische Studie.
14. Der Freiwillige hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis einen starken CYP3A-Induktor oder starken CYP3A-Inhibitor, rezeptfreie Medikamente oder verschreibungspflichtige Medikamente (Medikamente, die insbesondere die Magensäure senken können) eingenommen.
15. Der Freiwillige hat innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis Alkohol, Grapefruit, Limette und Koffein konsumiert.
16. Einnahme von Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (wie Kalzium, Phosphor, Vitamin D, Parathormon usw.), die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung zu einem Anstieg des Phosphor- und/oder Kalziumspiegels im Blut führen können.

18.Nadelkrankheit, Blutkrankheit oder Schwierigkeiten bei der Entnahme von venösem Blut. 19. Der Freiwillige ist allergisch gegen eines der in dieser Studie verabreichten Studienmedikamente (oder deren Hilfsstoffe).

20. Eine Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder stillt. 21.Jeder andere vom Prüfer beurteilte medizinische Zustand würde dazu führen, dass die Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.