HMPL-453 Effetto alimentare e studio PPI nello studio di volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Il volontario è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
3. Il volontario ha un indice di massa corporea (BMI)>18 e ≤29,9 kg/m2 allo screening. Bisogno maschio≥50 kg ，bisogno famele≥45 kg.
4. Le donne fertili accettano di adottare misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dalla firma dell'ICF fino alla fine dell'ultima somministrazione di HMPL-453 e accettano di non donare ovuli (o ovociti) per scopi riproduttivi durante questo periodo. Metodi contraccettivi accettabili ed efficaci includono l'astinenza completa, la legatura bilaterale delle tube, i contraccettivi orali o iniettivi, i dispositivi intrauterini o la legatura dei vasi deferenti del partner. Tutte le misure di contraccezione ormonale devono essere combinate con misure di barriera come l'uso del preservativo da parte dei coniugi. Ulteriori informazioni sono disponibili nell'allegato 12.3 [Definizione di donne con fertilità (WOCBP) e metodi contraccettivi accettabili e non accettabili].
5. I pazienti di sesso maschile sono disposti a prendere misure contraccettive (durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio). I pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di donare o congelare lo sperma durante questo periodo.
6. Il volontario è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il volontario ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, ulcera peptica o storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino).
2. Il volontario ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.
3. Il volontario ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1 check-in (basale).
4. Il volontario ha pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg.
5. Attualmente cheratopatia confermata da esame oftalmologico, inclusa ma non limitata a cheratopatia da bolle, degenerazioni corneali zonali, abrasione corneale, ulcera corneale e sclerocheratite.
6. Anamnesi attuale o precedente di distacco di retina.
7. Il volontario ha un'anomalia ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >480 msec), o ha una storia familiare di sindrome QTc prolungata o morte improvvisa.
8. Volontari che fumano più di 10 sigarette al giorno entro i primi 3 mesi di screening e non sono in grado di smettere completamente di fumare durante il periodo di studio.
9. I volontari che bevono frequentemente alcol nei primi 6 mesi prima dello screening, bevono più di 14 unità di alcol a settimana.
10. Il volontario ha una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening (compresi coloro che sono risultati positivi a morfina, dimetilendiossimetamfetamina, metanfetamina, acido tetraidrocannabinoide, ketamina, cocaina o un test antidroga delle urine positivo allo screening o al check-in).
11. Al volontario è stata diagnosticata una sindrome da immunodeficienza acquisita o ha eseguito test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Il volontario ha una radiografia clinicamente significativa,
13. Il volontario ha partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco oggetto dello studio prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco oggetto dello studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure il volontario è attualmente arruolato un'altra sperimentazione clinica.
14. Il volontario ha usato un forte induttore o un forte inibitore del CYP3A, qualsiasi farmaco da banco (OTC) o farmaci da prescrizione (farmaci che possono abbassare l'acido gastrico in particolare) nelle 2 settimane precedenti la prima dose.
15. Il volontario ha consumato alcol, pompelmo, lime e caffeina entro 72 ore prima della prima dose.
16. Assunzione di farmaci o integratori alimentari (come calcio, fosforo, vitamina D, ormone paratiroideo, ecc.) che possono causare un aumento del fosforo e/o del calcio nel sangue entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

18. Malattia dell'ago, malattia del sangue o difficoltà nella raccolta del sangue venoso. 19.Il volontario è allergico a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o ai suoi eccipienti) da somministrare in questo studio.

20. Una partecipante di sesso femminile è incinta, in allattamento o sta allattando. 21. Qualsiasi altra condizione medica giudicata dallo sperimentatore renderebbe i pazienti inadatti a partecipare a questo studio.