HMPL-453 Efecto de los alimentos y estudio PPI en un estudio de voluntarios saludables

Criterios de inclusión:

1. Haber entendido completamente el estudio y firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. El voluntario es hombre o mujer entre las edades de 18 y 55 años (inclusive) al momento del consentimiento informado.
3. El voluntario tiene un índice de masa corporal (IMC) > 18 y ≤ 29,9 kg/m2 en la selección. Necesidad masculina≥50 kg, necesidad famale≥45 kg.
4. Las mujeres fértiles aceptan adoptar medidas anticonceptivas eficientes dentro de los 6 meses posteriores a la firma de ICF hasta el final de la última dosis de HMPL-453, y aceptan no donar óvulos (u ovocitos) con fines reproductivos durante este período. Los métodos anticonceptivos aceptables y eficientes incluyen la abstinencia completa, la ligadura de trompas bilateral, los anticonceptivos orales o inyectables, los dispositivos intrauterinos o la ligadura del conducto deferente de la pareja. Todas las medidas de anticoncepción hormonal deben combinarse con medidas de barrera, como el uso de preservativos por parte de los cónyuges. Se puede encontrar más información en el Anexo 12.3 [Definición de mujeres con fertilidad (WOCBP) y métodos anticonceptivos aceptables e inaceptables].
5. Los pacientes varones están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas (durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio). Los pacientes varones deben evitar donar o congelar esperma durante este período.
6. El voluntario está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El voluntario tiene antecedentes conocidos de cualquier cirugía gastrointestinal o cualquier afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., colecistectomía, gastrectomía, aclorhidria, úlcera péptica o antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal).
2. El voluntario tuvo una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
3. El voluntario tiene evidencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales o determinaciones de laboratorio clínico en la selección o en el día -1 de registro (línea de base).
4. El voluntario tiene presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg.
5. Actualmente, queratopatía confirmada por examen oftalmológico, que incluye, entre otros, queratopatía de ampollas, degeneraciones corneales zonales, abrasión corneal, úlcera corneal y escleroqueratitis.
6. Antecedentes actuales o previos de desprendimiento de retina.
7. El voluntario tiene una anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >480 ms), o tiene antecedentes familiares de síndrome QTc prolongado o muerte súbita.
8. Voluntarios que fuman más de 10 cigarrillos por día dentro de los primeros 3 meses de la selección y no pueden dejar de fumar por completo durante el período de estudio.
9. Los voluntarios que beben alcohol con frecuencia dentro de los primeros 6 meses antes de la selección, beben más de 14 unidades de alcohol por semana。
10. El voluntario tiene antecedentes de abuso de drogas en los 6 meses anteriores a la selección (incluidos aquellos que dieron positivo en morfina, dimetilendioximetanfetamina, metanfetamina, ácido tetrahidrocannabinoide, ketamina, cocaína o una prueba de drogas en orina positiva en la selección o en el registro).
11. El voluntario ha sido diagnosticado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o ha realizado pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. El voluntario tiene una radiografía clínicamente significativa,
13. El voluntario ha participado en un ensayo clínico de otro fármaco del estudio antes de la selección, y el tiempo desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas, lo que sea más largo, o el voluntario está actualmente inscrito en otro ensayo clínico.
14. El voluntario ha usado un inductor fuerte o un inhibidor fuerte de CYP3A, cualquier medicamento de venta libre (OTC) o medicamentos recetados (medicamentos que pueden reducir el ácido gástrico en particular) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
15. El voluntario ha consumido alcohol, pomelo, lima y cafeína en las 72 horas anteriores a la primera dosis.
16. Tomar medicamentos o suplementos dietéticos (como calcio, fósforo, vitamina D, hormona paratiroidea, etc.) que pueden causar que el fósforo y/o el calcio en la sangre aumenten dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

18. Enfermedad de la aguja, enfermedad de la sangre o dificultad para recolectar sangre venosa. 19. El voluntario es alérgico a cualquiera de los medicamentos del estudio (o sus excipientes) que se administrarán en este estudio.

20. Una participante femenina está embarazada, amamantando o amamantando. 21. Cualquier otra condición médica juzgada por el investigador haría que los pacientes no fueran aptos para participar en este estudio.