HMPL-453 Food Effect en PPI-onderzoek in onderzoek naar gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig het toestemmingsformulier hebben ondertekend;
2. De vrijwilliger is een man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. De vrijwilliger heeft een body mass index (BMI)>18 en ≤29,9 kg/m2 bij screening. Mannelijke behoefte≥50 kg, beroemde behoefte≥45 kg.
4. Vruchtbare vrouwen stemmen ermee in om binnen 6 maanden na ondertekening van ICF tot het einde van de laatste HMPL-453-dosering efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen, en stemmen ermee in gedurende deze periode geen eicellen (of oöcyten) voor reproductieve doeleinden te doneren. Aanvaardbare en efficiënte anticonceptiemethoden zijn onder meer volledige onthouding, bilaterale afbinding van de eileiders, orale of injectie-anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of afbinding van de zaadleider van de partner. Alle hormonale anticonceptiemaatregelen moeten worden gecombineerd met barrièremaatregelen zoals het gebruik van condooms door echtgenoten. Meer informatie is te vinden in bijlage 12.3 [Definitie van vrouwen met vruchtbaarheid (WOCBP) en aanvaardbare en onaanvaardbare anticonceptiemethoden].
5. Mannelijke patiënten zijn bereid anticonceptiemaatregelen te nemen (tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandeling). Mannelijke patiënten dienen gedurende deze periode geen sperma te doneren of in te vriezen.
6. De vrijwilliger is bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. De vrijwilliger heeft een bekende voorgeschiedenis van gastro-intestinale operaties of een aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. cholecystectomie, gastrectomie, achloorhydrie, maagzweer, of voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resectie).
2. De vrijwilliger had binnen 8 weken een klinisch significante ziekte of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
3. De vrijwilliger heeft bewijs van een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen bij de screening of bij check-in op dag 1 (baseline).
4. De vrijwilliger heeft een systolische bloeddruk >140 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg.
5. Momenteel bevestigde keratopathie door oogheelkundig onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot bullae-keratopathie, zonale corneale degeneraties, cornea-abrasie, cornea-zweer en sclerokeratitis.
6. Huidige of eerdere geschiedenis van netvliesloslating.
7. De vrijwilliger heeft een klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >480 msec), of heeft een familiegeschiedenis van verlengd QTc-syndroom of plotseling overlijden.
8. Vrijwilligers die in de eerste 3 maanden van de screening meer dan 10 sigaretten per dag roken en tijdens de onderzoeksperiode niet volledig kunnen stoppen met roken.
9. Vrijwilligers die in de eerste 6 maanden voor de screening regelmatig alcohol drinken, drinken meer dan 14 eenheden alcohol per week.
10. De vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (inclusief degenen die positief hebben getest op morfine, dimethyleendioxymethamfetamine, methamfetamine, tetrahydrocannabinoïdezuur, ketamine, cocaïne of een positieve urinedrugtest bij de screening of bij het inchecken).
11. De vrijwilliger is gediagnosticeerd met het verworven immunodeficiëntiesyndroom of heeft tests uitgevoerd die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
12. De vrijwilliger heeft een klinisch significante röntgenfoto,
13. De vrijwilliger heeft vóór de screening deelgenomen aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel en de tijd sinds het laatste gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 keer de halfwaardetijd of 4 weken, afhankelijk van wat het langst is, of de vrijwilliger is momenteel ingeschreven in nog een klinische proef.
14. De vrijwilliger heeft CYP3A sterke inductor of sterke remmer, vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) of geneesmiddelen op recept (met name medicijnen die het maagzuur kunnen verlagen) gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
15. De vrijwilliger heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis alcohol, grapefruit, limoen en cafeïne geconsumeerd.
16. Geneesmiddelen of voedingssupplementen gebruiken (zoals calcium, fosfor, vitamine D, bijschildklierhormoon, enz.) die de bloedfosfor en/of bloedcalciumspiegel kunnen verhogen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

18. Naaldziekte, bloedziekte of moeilijkheden bij het verzamelen van veneus bloed. 19. De vrijwilliger is allergisch voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of de hulpstoffen) die in dit onderzoek worden gegeven.

20. Een vrouwelijke deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding. 21.Elke andere medische aandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld, zou de patiënten ongeschikt maken om aan dit onderzoek deel te nemen.