Dosimetrie und Bioverteilung von [18F]-Fludarabin bei lymphatischen Malignomen (FLUDATEP)

Die Anwendung der Positronenemissionstomographie bei lymphoproliferativen Erkrankungen liefert heute diagnostische und therapeutische Informationen von großer Bedeutung, insbesondere im Hinblick auf die Geschwindigkeit und Qualität des Ansprechens auf die Behandlung. Das in der klinischen Praxis für diese Untersuchung verwendete Radiopharmakon ist Fluordesoxyglucose 18F-2-Fluor-2-desoxy-D-glucose Fluordesoxyglucose ([18F]-FDG). Allerdings ist die Aufnahme dieses Tracers in lymphoiden Geweben nicht elektiv, da es an Spezifität mangelt. Darüber hinaus ist die Avidität dieses Tracers je nach histologischem Subtyp unterschiedlich (fehlende Sensitivität).

Um zu versuchen, die Ergebnisse dieser klinischen Erforschung lymphatischer Malignome zu verbessern, entwickelten die Forscher ein neues Radiopharmazeutikum ([18F] – Fludarabin). Die Idee der Umwandlung des Radiopharmakons Fludarabin basiert auf der Existenz eines Fluoratoms im Molekül und den pharmakokinetischen Eigenschaften dieses Arzneimittels. Das [18F]-Fludarabin ist ein neues Radiopharmazeutikum, das die gleiche Dosierungsformulierung von Fludarabin nachahmt, einem Medikament zur Behandlung bestimmter Arten von lymphoproliferativen Erkrankungen, insbesondere solchen, bei denen die Tumorzellen eine geringe Proliferationskinetik aufweisen. Dieses Medikament wird in der Therapie insbesondere wegen seiner pharmakokinetischen Wirkung für eine hohe Affinität zum Lymphgewebe eingesetzt. Präklinische Ergebnisse an normalen und Lymphom-Xenotransplantat-tragenden Mäusen zeigten eine auf die Fixierung von Lymphgewebe mit [18F]-Fludarabin im Vergleich zu [18F]-FDG beschränkte Spezifität.

Basierend auf diesen ermutigenden Ergebnissen schlagen die Forscher in dieser Arbeit vor, die Dosimetrie und Bioverteilung von [18F]-Fludarabin bei humanen lymphoproliferativen Erkrankungen zu untersuchen: 1) Eine erste Gruppe von Patienten mit großzelligen Non-Hodgkin-Lymphomen, bei denen es bereits reichlich vorhanden ist Erfahrung in der Erforschung von [18F]-FDG und 2) eine zweite Gruppe von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, bei der die Ergebnisse der Erforschung von [18F]-FDG als enttäuschend gelten und die aus diesem Grund keine klinische Entwicklung erlebte.