Eine Studie, um herauszufinden, ob das Studienmedikament namens Vepdegestrant die Art und Weise verändert, wie der Körper das andere Studienmedikament namens Midazolam verarbeitet

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 Jahren oder älter (oder im Mindestalter für die Einwilligung gemäß den örtlichen Vorschriften) beim Screening, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
2. Body-Mass-Index (BMI) von 16-32 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >45 kg (99 lb).
3. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
4. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).

   • Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie)
   • Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder den Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Eine Hepatitis-B-Impfung mit einem isolierten positiven Ergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) ist zulässig.
2. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien oder anderer Zustände, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.

3. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen, Grapefruit/Grapefruit-haltigen Produkten und Sevilla-Orangen/Sevilla-Orangen-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention. Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 6.9 „Vorherige und begleitende Therapie“.

   • Mäßige oder starke CYP3A/P-gp-Induktoren, die innerhalb von 14 Tagen plus 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienintervention verboten sind.
   • Mäßige oder starke CYP3A/P-gp-Inhibitoren, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention verboten sind.
4. Derzeitige Einnahme verbotener Begleitmedikamente. Siehe Abschnitt 6.9 Vorherige und begleitende Therapie.
5. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
6. Ein positiver Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest nach Ermessen des Prüfarztes. Eine einmalige Wiederholung für ein positives Drogenscreening kann zulässig sein.
7. Screening des Blutdrucks (BP) in Rückenlage ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) für Teilnehmer < 60 Jahre; und ≥ 150/90 mm Hg für Teilnehmer ≥ 60 Jahre, nach mindestens 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken. Wenn der systolische Blutdruck ≥ 140 oder 150 mm Hg (je nach Alter) oder der diastolische ≥ 90 mm Hg beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
8. Standardmäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF > 450 ms, vollständiger Linksschenkelblock (LBBB), Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, ST T-Intervall-Veränderungen, die auf eine Myokardischämie, einen AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien hinweisen. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

9. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

   • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubinspiegel ≥1,25 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

10. Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2. Basierend auf dem Alter der Teilnehmer beim Screening wird die eGFR unter Verwendung der empfohlenen Gleichungen zur Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen (CKD-EPI) in Abschnitt 10.6.2 berechnet, um die Eignung zu bestimmen und eine Basis für die Quantifizierung etwaiger nachfolgender Nierensicherheitsereignisse bereitzustellen.
11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder wiederholtem Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Als Rauschtrinken bezeichnet man den Konsum von 4 oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
12. Vorgeschichte des Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten über dem Äquivalent von 5 Zigaretten/Tag oder 2 Kautabak/Tag.
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Midazolam und Vepdegestrant oder einen der Formulierungsbestandteile von Midazolam und Vepdegestrant.
14. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien in Abschnitt 5.3 dieses Protokolls zu erfüllen.
15. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und Familienangehörige des Personals des Prüfzentrums, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, sowie Mitarbeiter des Sponsors und der Sponsordelegierten, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, sowie Familienangehörige des Personals des Prüfzentrums, des Sponsors und des Sponsordelegierten .