Wirksamkeit und Sicherheit von Vespireit, Retardtabletten, bei Patienten mit autonomem Dysfunktionssyndrom, begleitet von funktionellem Schwindel

Einschlusskriterien:

1. Der Patient unterschreibt und datiert die Einverständniserklärung.
2. Frauen und Männer im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Klinische Diagnose: G90.8 Andere Störungen des autonomen Nervensystems oder G90.9 Störung des autonomen Nervensystems, nicht näher bezeichnet.
4. Vorliegen eines chronischen (funktionellen) Schwindels, festgestellt gemäß den diagnostischen Kriterien der Barani Society: Gesamt-DHI-Score ≥ 31 Punkte; mittlerer MVS-Score ≥ 1,5 Punkte.
5. Für Frauen mit erhaltenem Fortpflanzungspotenzial ein negativer Schwangerschaftstest und die Zustimmung zur Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode während des gesamten Zeitraums der Studienteilnahme, beginnend mit Besuch 0, und für 3 Wochen nach Ende der Studie; bei Männern Zustimmung zur Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode während der gesamten Studienteilnahme und für 3 Wochen nach Studienende.

Die in dieser Studie zugelassenen Verhütungsmethoden sind: Intrauterinpessar, Barrieremethode oder Doppelbarrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Vaginalkappe) plus Spermizid)). Eine hormonelle Empfängnisverhütung war aufgrund unzureichender Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen von Buspiron nicht zulässig.

Frauen mit Fruchtbarkeitsversagen (menopausal (definiert als keine Menstruation seit mindestens 2 Jahren oder länger) oder dokumentierter chirurgischer Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Ovariektomie, Tubenligatur)) und Männer mit dokumentierter Unfruchtbarkeit oder Vasektomie kommen ebenfalls für die Studie in Frage.

Nichteinschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Studienmedikaments.
2. Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption.
3. Eine kumulative Punktzahl > 2 auf der Suicide Risk Assessment Scale (SRAS).
4. Chronische Herzinsuffizienz Funktionsklassen III-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), Angina pectoris Funktionsklassen III-IV.
5. Vorliegen einer nicht kompensierten peripheren vestibulären Hyporeflexie aufgrund einer früheren Vestibularisneuronitis, Labyrinthitis oder eines Labyrinthtraumas.
6. Vorliegen einer Exazerbation von Vestibularerkrankungen mit episodischem Vestibularsyndrom zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Morbus Menière.
8. Gesicherte Diagnose einer beidseitigen Vestibularisinsuffizienz.
9. Synkopale und präsynkopale Zustände zum Zeitpunkt des Screenings.
10. Akute Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder chirurgische Eingriffe (Myokardinfarkt, Angioplastie, aortokoronarer/mammärer Koronarherzbypass, instabile Angina pectoris und andere) weniger als 6 Monate vor dem Datum des Screening-Besuchs.
11. Akute zerebrale Durchblutungsstörungen und/oder vorübergehende ischämische Anfälle weniger als 6 Monate vor dem Datum des Screening-Besuchs.
12. Hämodynamisch signifikante Herzrhythmus- und Erregungsleitungsstörungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzrhythmus- und Erregungsleitungsstörungen.
13. Ein installierter künstlicher Herzschrittmacher.
14. Klinisch signifikante EKG-Anomalien;
15. Sichere Diagnose eines Leberversagens, einschließlich Anamnese und/oder veränderter Laborwerte: Anstieg der Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) um mehr als das 2,5-fache im Vergleich zur Obergrenze des Normalwerts, Anstieg des Gesamtbilirubins um mehr als das 1,5-fache über die Obergrenze von normal;
16. Gesicherte Diagnose von Nierenversagen jeglichen Schweregrades und/oder einer Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, bei einem Screening von < 80 ml/min bei Frauen und < 90 ml/min bei Männern.
17. Pyloroduodenale Obstruktion basierend auf der Anamnese.
18. Prostatahyperplasie der Prostata.
19. Schilddrüsenfunktionsstörung laut Untersuchung sowie klinischen und Labortests.
20. Morbus Parkinson laut Anamnese.
21. Schwere ischämische Herzkrankheit.
22. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mm Hg und/oder diastolischem Blutdruck > 110 mm Hg oder Blutdruck (BP) beim Screening ≥ 140/90 oder ≤ 100/60 mm Hg.
23. Unkontrollierter Diabetes mellitus, Diabetes mellitus in Dekompensation.
24. Myasthenia gravis.
25. Engwinkelglaukom.
26. Verdacht auf erhöhten Augeninnendruck zum Zeitpunkt des Screenings.
27. Systemische Bindegewebserkrankungen.
28. Autoimmunerkrankungen.
29. Anamnese oder Verdacht auf erhöhten Hirndruck.
30. Harnverhalt aufgrund einer Vorgeschichte von Harnröhren- und/oder Prostataerkrankungen.
31. Notwendigkeit einer chirurgischen und/oder endovaskulären Behandlung in den nächsten 15 Monaten.
32. Epilepsie oder Krampfanfälle, einschließlich Anfallsgeschichte.
33. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch in der Anamnese und/oder zum Zeitpunkt des Screenings (Alkoholismus – Konsum von mehr als 30 ml Ethylalkohol pro Tag in den letzten 6 Monaten; Drogenabhängigkeit – Konsum jeglicher Betäubungsmittel in beliebigen Dosen während der letzten 6 Monate; Drogenmissbrauch – Konsum jeglicher psychoaktiver Substanzen in beliebiger Dosierung während der letzten 6 Monate).
34. Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolarer Störung.
35. Tuberkulose, Hepatitis B und C, HIV-Infektion, Syphilis, Anamnese oder durch Screening.
36. Zustände nach chirurgischen Eingriffen, wenn seit der Operation weniger als 6 Monate vergangen sind.
37. Therapie bei kognitiven Beeinträchtigungen, Gleichgewichtsstörungen und Schwindel 21 Tage oder weniger vor dem Termin von Besuch 1-1.
38. Verwendung eines irreversiblen MAO-Hemmers innerhalb von 14 Tagen oder eines reversiblen MAO-Hemmers innerhalb eines Tages vor Besuch 1-1.
39. Therapie mit folgenden Arzneimitteln und Arzneimittelgruppen: 7 Tage oder weniger vor dem Screening: Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und selektive Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Cinnarizin- und/oder Dimenhydrinat-Präparate; Cytochrom P450 3A4 (Cytochrom P450 3A4, CYP3A4) Inhibitoren und Induktoren: Erythromycin, Itraconazol, Nefazodon, Diltiazem, Verapamil usw.; Cimetidin, Warfarin, Phenytoin, Propranolol. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer): Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern sowie die Einnahme des Arzneimittels früher als 14 Tage nach Absetzen eines irreversiblen MAO-Hemmers oder weniger als 1 Tag nach Absetzen eines reversiblen MAO-Hemmers ist verboten.
40. Vorliegen einer bösartigen Neubildung in der Vorgeschichte, außer bei Patienten, die in den letzten 5 Jahren keine Erkrankung hatten, Patienten mit vollständig geheiltem Basalzell-Hautkrebs oder vollständig geheiltem Carcinoma in situ.
41. Dekompensierte somatische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würden, das im Studienprotokoll vorgeschriebene Schema einzuhalten oder die Beurteilung der Wirksamkeit der Therapie und der Einhaltung gemäß dem Protokoll verhindern würden oder die Ergebnisse verfälschen könnten Studie.
42. Dekompensierte neuropsychiatrische Erkrankungen, einschließlich Multipler Sklerose, Parkinson-Krankheit, endogener Depression und anderen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würden, das im Studienprotokoll vorgeschriebene Schema einzuhalten, oder die Beurteilung der Therapiewirksamkeit und -compliance verhindern würden das Protokoll widersprechen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
43. Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit; Frauen, die innerhalb der nächsten 15 Monate eine Schwangerschaft planen.
44. Patienten, die eine Begleittherapie benötigen, sind in dieser Studie nicht zugelassen.
45. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Datum des Screening-Besuchs.
46. Unwilligkeit oder Unfähigkeit des Patienten, die Protokollverfahren einzuhalten (nach Meinung des Prüfarztes).
47. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme des Patienten in die Studie ausschließen.
48. Bei dem Patienten wird zum Zeitpunkt des Screenings oder des Randomisierungsbesuchs eine COVID-19-Erkrankung diagnostiziert; oder das Vorliegen von Symptomen einer akuten Atemwegsinfektion oder von COVID-19 innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und ein positiver Schnelltest auf COVID-19 beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Der Wunsch des Patienten, die Teilnahme an der Studie abzubrechen.
2. Eine Entscheidung des Prüfarztes, dass eine weitere Teilnahme an der Studie dem Wohl des Patienten widerspricht.
3. Der Patient wird unter Verstoß gegen die Einschluss- und Nichteinschlusskriterien in die Studie aufgenommen.
4. Eine Entscheidung des Prüfarztes, den Patienten von der Studie auszuschließen, da der Patient während der Studie nicht ausreichend mit dem Prüfarzt kooperiert.
5. Diagnose akuter (vestibulärer Neuronitis, akuter Labyrinthitis, traumatische Vestibulopathie, Schlaganfall mit Läsionen zentraler und peripherer Vestibularstrukturen und andere) und/oder episodischer Vestibularsyndrome (gutartiger paroxysmaler Lagerungsschwindel, Morbus Menière, vestibuläre Migräne und andere), bilateraler Vestibulopathie.
6. Verzicht auf die Einnahme des Studienmedikaments (3 aufeinanderfolgende Tabletten oder mehr als 6 Tabletten pro Therapiezeitraum).
7. Wegfall des Vergleichsarzneimittels (9 aufeinanderfolgende Tabletten oder mehr als 17 Tabletten pro Therapiezeitraum).
8. Ein unerwünschtes Ereignis, das einen Abbruch der Prüftherapie oder eine Einschränkung der Protokollverfahren erfordert.
9. Die Notwendigkeit, dem Patienten Medikamente aus dem Abschnitt „Verbotene Begleittherapien“ zu verschreiben.
10. Verlust der Kommunikation mit dem Patienten.
11. Schwangerschaft der Patientin.
12. Unwirksamkeit der Therapie (Anstieg gegenüber dem Ausgangswert oder keine Abnahme des DHI-Gesamtscores und des MVS-Mittelwerts um 25 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert nach einem weiteren Therapiezyklus).
13. Bei dem Patienten wurde während der Zeiträume der Primär- und Wiederholungstherapie eine COVID-19-Erkrankung diagnostiziert.