Eficácia e segurança de Vespireit, comprimidos de liberação sustentada, em pacientes com síndrome de disfunção autonômica acompanhada de vertigem funcional

Critério de inclusão:

1. Paciente assinando e datando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Mulheres e homens com idade entre 18 e 65 anos inclusive no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Diagnóstico clínico: G90.8 Outros distúrbios do sistema nervoso autônomo ou G90.9 Transtorno do sistema nervoso autônomo, não especificado.
4. Presença de vertigem crônica (funcional) estabelecida de acordo com os critérios diagnósticos da Barani Society: pontuação total do DHI ≥ 31 pontos; escore médio da EVM ≥ 1,5 pontos.
5. Para mulheres com potencial reprodutivo preservado, teste de gravidez negativo e consentimento para usar um método contraceptivo autorizado durante todo o período de participação no estudo, começando na Visita 0 e por 3 semanas após o final do estudo; para homens, consentir em usar um método contraceptivo autorizado durante todo o período de participação no estudo e por 3 semanas após o final do estudo.

Os métodos contraceptivos autorizados neste estudo são: dispositivo intrauterino, método de barreira ou método de barreira dupla (preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/vaginal) mais espermicida)). A contracepção hormonal não foi permitida devido a dados insuficientes sobre as interações medicamentosas da buspirona.

Mulheres com falha de fertilidade (menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 2 anos ou mais) ou esterilização cirúrgica documentada (histerectomia, ovariectomia bilateral, laqueadura tubária)) e homens com infertilidade documentada ou vasectomia também serão elegíveis para o estudo.

Critérios de não inclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo.
2. Intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose.
3. Pontuação cumulativa > 2 na Escala de Avaliação de Risco de Suicídio (SRAS).
4. Classes funcionais de insuficiência cardíaca crônica III-IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA), classes funcionais de angina de peito III-IV.
5. Presença de hiporreflexia vestibular periférica descompensada por neuronite vestibular prévia, labirintite, trauma labiríntico.
6. Presença no momento da triagem de exacerbação de doenças vestibulares com síndrome vestibular episódica.
7. Doença de Ménière.
8. Diagnóstico estabelecido de insuficiência vestibular bilateral.
9. Condições de síncope e pré-síncope no momento da triagem.
10. Doença cardiovascular aguda ou intervenções cirúrgicas (infarto do miocárdio, angioplastia, revascularização miocárdica aortocoronária/mamária, angina instável e outras) menos de 6 meses antes da data da visita de triagem.
11. Distúrbios circulatórios cerebrais agudos e/ou ataques isquêmicos transitórios menos de 6 meses antes da data da visita de triagem.
12. Anormalidades de ritmo cardíaco e condução hemodinamicamente significativas, incluindo história de ritmo cardíaco e anormalidades de condução.
13. Um marcapasso artificial instalado.
14. Anormalidades de ECG clinicamente significativas;
15. Diagnóstico estabelecido de insuficiência hepática, incluindo história e/ou valores laboratoriais alterados: aumento da aspartatoaminotransferase (AST), alaninaaminotransferase (ALT) mais de 2,5 vezes em relação ao limite superior do normal, aumento da bilirrubina total mais de 1,5 vezes acima do limite superior do normal;
16. Diagnóstico estabelecido de insuficiência renal de qualquer gravidade e/ou depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault na triagem < 80 ml/min em mulheres e < 90 ml/min em homens.
17. Obstrução piloroduodenal com base na história.
18. Hiperplasia prostática da próstata.
19. Distúrbio da função tireoidiana de acordo com exames e exames clínicos e laboratoriais.
20. Doença de Parkinson segundo anamnese.
21. Doença cardíaca isquêmica grave.
22. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg, ou pressão arterial (PA) na triagem ≥140/90 ou ≤ 100/60 mm Hg.
23. Diabetes mellitus não controlada, diabetes mellitus em descompensação.
24. Miastenia grave.
25. Glaucoma de ângulo fechado.
26. Suspeita de pressão intraocular elevada no momento da triagem.
27. Doenças sistêmicas do tecido conjuntivo.
28. Doenças autoimunes.
29. História ou suspeita de pressão intracraniana elevada.
30. Retenção urinária devido a história de doença uretral e/ou prostática.
31. Necessidade de tratamento cirúrgico e/ou endovascular nos próximos 15 meses.
32. Epilepsia ou convulsões convulsivas, incluindo história de convulsões.
33. Alcoolismo, dependência de drogas, abuso de substâncias na história e/ou no momento da triagem (alcoolismo - uso de mais de 30 ml de álcool etílico por dia durante os últimos 6 meses; dependência de drogas - uso de qualquer substância entorpecente em qualquer dose durante últimos 6 meses; abuso de substâncias - uso de quaisquer substâncias psicoativas em qualquer dose durante os últimos 6 meses).
34. História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar.
35. Tuberculose, hepatite B e C, infecção por HIV, sífilis, história ou por triagem.
36. Condições após operações cirúrgicas, se tiverem passado menos de 6 meses desde a operação.
37. Terapia para comprometimento cognitivo, distúrbios de equilíbrio e tontura 21 dias ou menos antes da data da Visita 1-1.
38. Uso de um inibidor irreversível da MAO dentro de 14 dias ou um inibidor reversível da MAO dentro de 1 dia antes da Visita 1-1.
39. Terapia com os seguintes medicamentos e grupos de medicamentos: 7 dias ou menos antes da triagem: Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina e norepinefrina (ISRS); Preparações de cinarizina e/ou dimenidrinato; Inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 (Citocromo P450 3A4, CYP3A4): Eritromicina, itraconazol, nefazodona, diltiazem, verapamil, etc.; Cimetidina, varfarina, fenitoína, propranolol. Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs): é proibido o uso concomitante de inibidores da MAO, bem como tomar o medicamento antes de 14 dias após a retirada de um inibidor irreversível da MAO, ou menos de 1 dia após a retirada de um inibidor reversível da MAO.
40. Presença de história de neoplasia maligna, exceto em pacientes que não tiveram nenhuma doença nos últimos 5 anos, pacientes com câncer de pele basocelular completamente curado ou carcinoma in situ completamente curado.
41. Doenças somáticas descompensadas que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de cumprir o regime prescrito pelo protocolo do estudo, ou impediriam a avaliação da eficácia da terapia e adesão de acordo com o protocolo, ou poderiam distorcer os resultados do estudar.
42. Doenças neuropsiquiátricas descompensadas, incluindo esclerose múltipla, doença de Parkinson, depressão endógena e outras, que na opinião do investigador impediriam o paciente de cumprir o regime prescrito pelo protocolo do estudo, ou impediriam a avaliação da eficácia e adesão da terapia de acordo com o protocolo, ou poderia distorcer os resultados do estudo.
43. Mulheres durante a gravidez ou lactação; mulheres que planejam engravidar nos próximos 15 meses.
44. Pacientes que necessitam de terapia concomitante são proibidos neste estudo.
45. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses antes da data da visita de triagem.
46. Relutância ou incapacidade do paciente em cumprir os procedimentos do protocolo (na opinião do investigador).
47. Outras condições que, na opinião do Investigador, impossibilitam a inclusão do paciente no estudo.
48. O paciente é diagnosticado com doença COVID-19 no momento da triagem ou Visita de Randomização; ou presença de sintomas de infecções respiratórias agudas ou COVID-19 nos 14 dias anteriores ao rastreio e teste rápido positivo para COVID-19 no rastreio.

Critério de exclusão:

1. O desejo do paciente de interromper a participação no estudo.
2. Uma decisão do investigador de que a participação continuada no estudo é contrária aos melhores interesses do paciente.
3. O paciente é incluído no estudo violando os critérios de inclusão e não inclusão.
4. Uma decisão do médico do investigador de excluir o paciente do estudo devido à falta de cooperação adequada do paciente com o médico do investigador durante o estudo.
5. Diagnóstico de síndromes vestibulares agudas (neuronite vestibular, labirintite aguda, vestibulopatia traumática, acidente vascular cerebral com lesões de estruturas vestibulares centrais e periféricas e outras) e/ou episódicas (vertigem posicional paroxística benigna, doença de Ménière, enxaqueca vestibular e outras), vestibulopatia bilateral.
6. Deixar de tomar o medicamento do estudo (3 comprimidos consecutivos ou mais de 6 comprimidos para cada período de terapia).
7. Omissão do medicamento de comparação (9 comprimidos consecutivos ou mais de 17 comprimidos por período de terapia).
8. Um evento adverso que requer a retirada da terapia experimental ou limitação dos procedimentos do protocolo.
9. A necessidade de prescrever ao paciente medicamentos da seção “Terapias Concomitantes Proibidas”.
10. Perda de comunicação com o paciente.
11. Gravidez da paciente.
12. Ineficácia da terapia (aumento em relação ao valor basal ou nenhuma diminuição na pontuação total do DHI e na pontuação média do MVS em 25% ou mais em relação ao valor basal após outro curso de terapia).
13. O paciente foi diagnosticado com doença COVID-19 durante os períodos de terapia primária e repetida.