Efficacia e sicurezza di Vespireit, compresse a rilascio prolungato, in pazienti con sindrome da disfunzione autonomica accompagnata da vertigini funzionali

Criterio di inclusione:

1. Il paziente firma e data il Modulo di Consenso Informato.
2. Donne e uomini di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato.
3. Diagnosi clinica: G90.8 Altri disturbi del sistema nervoso autonomo o G90.9 Disturbo del sistema nervoso autonomo non specificato.
4. Presenza di vertigini croniche (funzionali) stabilite secondo i criteri diagnostici della Società Barani: punteggio DHI totale ≥ 31 punti; punteggio MVS medio ≥ 1,5 punti.
5. Per le donne con potenziale riproduttivo preservato, test di gravidanza negativo e consenso all'uso di un metodo contraccettivo autorizzato durante l'intero periodo di partecipazione allo studio, a partire dalla Visita 0 e per 3 settimane dopo la fine dello studio; per gli uomini, consenso all'uso di un metodo contraccettivo autorizzato durante l'intero periodo di partecipazione allo studio e per 3 settimane dopo la fine dello studio.

I metodi contraccettivi autorizzati in questo studio sono: dispositivo intrauterino, metodo di barriera o metodo a doppia barriera (preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/vaginale) più spermicida)). La contraccezione ormonale non è stata consentita a causa di dati insufficienti sulle interazioni farmacologiche del buspirone.

Saranno ammissibili allo studio anche le donne con insufficienza di fertilità (menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 2 anni o più) o sterilizzazione chirurgica documentata (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube)) e uomini con infertilità documentata o vasectomia.

Criteri di non inclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
2. Intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.
3. Un punteggio cumulativo > 2 sulla scala di valutazione del rischio di suicidio (SRAS).
4. Classi funzionali III-IV di insufficienza cardiaca cronica secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), classi funzionali di angina pectoris III-IV.
5. Presenza di iporeflessia vestibolare periferica non compensata dovuta a pregressa neuronite vestibolare, labirintite, trauma del labirinto.
6. Presenza al momento dello screening di esacerbazione di malattie vestibolari con sindrome vestibolare episodica.
7. La malattia di Meniere.
8. Diagnosi accertata di insufficienza vestibolare bilaterale.
9. Condizioni sincopali e presincopali al momento dello screening.
10. Malattia cardiovascolare acuta o interventi chirurgici (infarto del miocardio, angioplastica, bypass coronarico aortocoronarico/mammario, angina instabile e altri) meno di 6 mesi prima della data della visita di screening.
11. Disturbi circolatori cerebrali acuti e/o attacchi ischemici transitori meno di 6 mesi prima della data della visita di screening.
12. Anomalie del ritmo cardiaco e della conduzione emodinamicamente significative, inclusa una storia di anomalie del ritmo cardiaco e della conduzione.
13. Un pacemaker artificiale installato.
14. Anomalie dell'ECG clinicamente significative;
15. Diagnosi accertata di insufficienza epatica, inclusa anamnesi e/o valori di laboratorio alterati: aumento dell'aspartatoaminotransferasi (AST), alaninaminotransferasi (ALT) più di 2,5 volte rispetto al limite superiore della norma, aumento della bilirubina totale più di 1,5 volte sopra il limite superiore di normale;
16. Diagnosi accertata di insufficienza renale di qualsiasi gravità e/o clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault allo screening < 80 ml/min nelle donne e < 90 ml/min negli uomini.
17. Ostruzione piloroduodenale basata sull'anamnesi.
18. Iperplasia prostatica della ghiandola prostatica.
19. Disturbo della funzione tiroidea secondo esame e test clinici e di laboratorio.
20. La malattia di Parkinson secondo l'anamnesi.
21. Grave cardiopatia ischemica.
22. Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg, o pressione arteriosa (PA) allo screening ≥ 140/90 o ≤ 100/60 mm Hg.
23. Diabete mellito non controllato, diabete mellito in scompenso.
24. Miastenia grave.
25. Glaucoma ad angolo chiuso.
26. Sospetto di elevata pressione intraoculare al momento dello screening.
27. Malattie sistemiche del tessuto connettivo.
28. Malattie autoimmuni.
29. Anamnesi o sospetto di elevata pressione intracranica.
30. Ritenzione urinaria dovuta a una storia di malattia uretrale e/o prostatica.
31. Necessità di trattamento chirurgico e/o endovascolare nei prossimi 15 mesi.
32. Epilessia o convulsioni convulsive, inclusa storia di convulsioni.
33. Alcolismo, dipendenza da farmaci, abuso di sostanze nell'anamnesi e/o al momento dello screening (alcolismo - uso di più di 30 ml di alcol etilico al giorno negli ultimi 6 mesi; dipendenza da droghe - uso di qualsiasi sostanza narcotica in qualsiasi dose durante negli ultimi 6 mesi; abuso di sostanze - uso di sostanze psicoattive a qualsiasi dosaggio negli ultimi 6 mesi).
34. Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare.
35. Tubercolosi, epatite B e C, infezione da HIV, sifilide, storia o screening.
36. Condizioni dopo interventi chirurgici, se sono trascorsi meno di 6 mesi dall'operazione.
37. Terapia per deterioramento cognitivo, disturbi dell'equilibrio e vertigini 21 giorni o meno prima della data della Visita 1-1.
38. Uso di un inibitore MAO irreversibile entro 14 giorni o di un inibitore MAO reversibile entro 1 giorno prima della Visita 1-1.
39. Terapia con i seguenti farmaci e gruppi di farmaci: 7 giorni o meno prima dello screening: Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SSRI); Preparati di cinnarizina e/o dimenidrinato; Inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 (citocromo P450 3A4, CYP3A4): eritromicina, itraconazolo, nefazodone, diltiazem, verapamil, ecc.; Cimetidina, warfarin, fenitoina, propranololo. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO): è vietato l'uso concomitante di inibitori delle MAO, così come l'assunzione del farmaco prima che siano trascorsi 14 giorni dalla sospensione di un inibitore delle MAO irreversibili o meno di 1 giorno dopo la sospensione di un inibitore delle MAO reversibile.
40. Presenza di una storia di neoplasia maligna, tranne nei pazienti che non hanno avuto malattia negli ultimi 5 anni, nei pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare completamente guarito o carcinoma in situ completamente guarito.
41. Malattie somatiche scompensate che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero al paziente di attenersi al regime prescritto dal protocollo di studio, o impedirebbero la valutazione dell'efficacia della terapia e della compliance secondo il protocollo, o potrebbero distorcere i risultati dello studio studio.
42. Malattie neuropsichiatriche scompensate, tra cui la sclerosi multipla, il morbo di Parkinson, la depressione endogena e altre, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirebbero al paziente di conformarsi al regime prescritto dal protocollo di studio, o impedirebbero la valutazione dell'efficacia e della compliance della terapia secondo protocollo o potrebbero distorcere i risultati dello studio.
43. Donne in gravidanza o allattamento; donne che pianificano una gravidanza entro i prossimi 15 mesi.
44. Sono vietati in questo studio i pazienti che necessitano di una terapia concomitante.
45. Partecipazione ad un altro studio clinico negli ultimi 3 mesi precedenti la data della visita di screening.
46. Riluttanza o incapacità del paziente a rispettare le procedure del protocollo (a giudizio dello sperimentatore).
47. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, precludono l'inclusione del paziente nello studio.
48. Al paziente viene diagnosticata la malattia COVID-19 al momento dello screening o della visita di randomizzazione; o la presenza di sintomi di infezioni respiratorie acute o COVID-19 entro 14 giorni prima dello screening e un test rapido positivo per COVID-19 allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Desiderio del paziente di interrompere la partecipazione allo studio.
2. Una decisione dello sperimentatore secondo cui la continuazione della partecipazione allo studio è contraria al migliore interesse del paziente.
3. Il paziente è incluso nello studio in violazione dei criteri di inclusione e non inclusione.
4. Decisione del medico dello sperimentatore di escludere il paziente dallo studio a causa della mancanza di un'adeguata collaborazione da parte del paziente con il medico dello sperimentatore durante lo studio.
5. Diagnosi di sindromi vestibolari acute (neuronite vestibolare, labirintite acuta, vestibolopatia traumatica, ictus con lesioni delle strutture vestibolari centrali e periferiche e altre) e/o episodiche (vertigine parossistica posizionale benigna, malattia di Meniere, emicrania vestibolare e altre), vestibolopatia bilaterale.
6. Saltare l'assunzione del farmaco in studio (3 compresse consecutive o più di 6 compresse per ciascun periodo di terapia).
7. Omissione del farmaco di confronto (9 compresse consecutive o più di 17 compresse per periodo di terapia).
8. Un evento avverso che richiede la sospensione della terapia sperimentale o la limitazione delle procedure del protocollo.
9. La necessità di prescrivere al paziente i farmaci della sezione "Terapie concomitanti vietate".
10. Perdita di comunicazione con il paziente.
11. Gravidanza del paziente.
12. Inefficacia della terapia (aumento rispetto al basale o nessuna diminuzione del punteggio totale DHI e del punteggio medio MVS del 25% o più rispetto al basale dopo un altro ciclo di terapia).
13. Al paziente è stata diagnosticata la malattia COVID-19 durante i periodi di terapia primaria e ripetuta.