Skuteczność i bezpieczeństwo leku Vespireit w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z zespołem dysfunkcji układu autonomicznego, któremu towarzyszą czynnościowe zawroty głowy

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisanie przez pacjenta i datowanie formularza świadomej zgody.
2. Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody.
3. Diagnoza kliniczna: G90.8 Inne zaburzenia autonomicznego układu nerwowego lub G90.9 Zaburzenia autonomicznego układu nerwowego, nieokreślone.
4. Obecność przewlekłych (czynnościowych) zawrotów głowy stwierdzona zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Towarzystwa Barani: całkowity wynik DHI ≥ 31 punktów; średni wynik MVS ≥ 1,5 punktu.
5. W przypadku kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym negatywny test ciążowy oraz zgoda na stosowanie dopuszczonej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu, począwszy od Wizyty 0, oraz przez 3 tygodnie po zakończeniu badania; w przypadku mężczyzn zgodę na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 3 tygodnie po jego zakończeniu.

Dozwolone metody antykoncepcji w tym badaniu to: wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa lub metoda podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (membrana lub kapturek szyjki/pochwy) plus środek plemnikobójczy)). Antykoncepcja hormonalna nie została dozwolona ze względu na niewystarczające dane dotyczące interakcji buspironu z lekami.

Do badania będą również kwalifikować się kobiety z zaburzeniami płodności (menopauza (definiowana jako brak miesiączki przez co najmniej 2 lata) lub udokumentowaną sterylizacją chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, podwiązanie jajowodów)) oraz mężczyźni z udokumentowaną niepłodnością lub wazektomią.

Kryteria niewłączenia:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
2. Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
3. Łączny wynik > 2 w Skali Oceny Ryzyka Samobójstwa (SRAS).
4. Klasy czynnościowe przewlekłej niewydolności serca III-IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), klasy czynnościowe dławicy piersiowej III-IV.
5. Obecność niewyrównanej obwodowej hiporefleksji przedsionkowej z powodu wcześniejszego zapalenia neuronów przedsionkowych, zapalenia błędnika, urazu błędnika.
6. Obecność w czasie badania przesiewowego zaostrzenia chorób przedsionkowych z epizodycznym zespołem przedsionkowym.
7. choroba Meniere’a.
8. Ustalona diagnoza obustronnej niewydolności przedsionkowej.
9. Stany omdleniowe i przedomdleniowe w czasie badania przesiewowego.
10. Ostra choroba układu krążenia lub interwencje chirurgiczne (zawał mięśnia sercowego, angioplastyka, bajpas aortalno-wieńcowy/sutkowy, niestabilna dławica piersiowa i inne) w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej.
11. Ostre zaburzenia krążenia mózgowego i/lub przemijające ataki niedokrwienne w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej.
12. Istotne hemodynamicznie zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, w tym zaburzenia rytmu serca i przewodzenia w wywiadzie.
13. Zainstalowany sztuczny rozrusznik serca.
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG;
15. Ustalone rozpoznanie niewydolności wątroby, obejmujące historię i/lub zmienione wyniki badań laboratoryjnych: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 2,5 razy w stosunku do górnej granicy normy, zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normalne;
16. Ustalone rozpoznanie niewydolności nerek o dowolnym nasileniu i/lub klirensu kreatyniny obliczonego według wzoru Cockcrofta-Gaulta przy wartości przesiewowej < 80 ml/min u kobiet i < 90 ml/min u mężczyzn.
17. Niedrożność odźwiernikowo-dwunastnicza na podstawie wywiadu.
18. Przerost prostaty gruczołu krokowego.
19. Zaburzenia czynności tarczycy na podstawie badań klinicznych i laboratoryjnych.
20. Choroba Parkinsona według wywiadu.
21. Ciężka choroba niedokrwienna serca.
22. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi > 180 mm Hg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 110 mm Hg lub ciśnieniem krwi (BP) w badaniu przesiewowym ≥140/90 lub ≤ 100/60 mm Hg.
23. Niekontrolowana cukrzyca, cukrzyca w dekompensacji.
24. Miastenia gravis.
25. Jaskra z zamkniętym kątem.
26. Podejrzenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w czasie badania przesiewowego.
27. Układowe choroby tkanki łącznej.
28. Choroby autoimmunologiczne.
29. Historia lub podejrzenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
30. Zatrzymanie moczu spowodowane chorobą cewki moczowej i/lub prostaty w wywiadzie.
31. Konieczność leczenia chirurgicznego i/lub endowaskularnego w ciągu najbliższych 15 miesięcy.
32. Padaczka lub napady drgawkowe, w tym napady drgawkowe w wywiadzie.
33. Alkoholizm, uzależnienie od narkotyków, nadużywanie substancji psychoaktywnych w wywiadzie i/lub w momencie badania przesiewowego (alkoholizm – spożywanie więcej niż 30 ml alkoholu etylowego dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; uzależnienie od narkotyków – używanie jakichkolwiek substancji odurzających w dowolnych dawkach w trakcie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; nadużywanie substancji psychoaktywnych – używanie jakichkolwiek substancji psychoaktywnych w dowolnych dawkach w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
34. Historia schizofrenii, choroby schizoafektywnej, choroby afektywnej dwubiegunowej.
35. Gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, zakażenie wirusem HIV, kiła, wywiad lub badanie przesiewowe.
36. Stany po operacjach chirurgicznych, jeżeli od operacji minęło mniej niż 6 miesięcy.
37. Terapia zaburzeń funkcji poznawczych, zaburzeń równowagi i zawrotów głowy 21 dni lub mniej przed datą wizyt 1-1.
38. Zastosowanie nieodwracalnego inhibitora MAO w ciągu 14 dni lub odwracalnego inhibitora MAO w ciągu 1 dnia przed wizytami 1-1.
39. Terapia następującymi lekami i grupami leków: 7 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym: Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SSRI); Preparaty cynaryzyny i/lub dimenhydrynianu; Inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 (cytochrom P450 3A4, CYP3A4): erytromycyna, itrakonazol, nefazodon, diltiazem, werapamil itp.; Cymetydyna, warfaryna, fenytoina, propranolol. Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): zabronione jest jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO, a także przyjmowanie leku wcześniej niż 14 dni po odstawieniu nieodwracalnego inhibitora MAO lub mniej niż 1 dzień po odstawieniu odwracalnego inhibitora MAO.
40. Obecność nowotworu złośliwego w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów, którzy nie chorowali w ciągu ostatnich 5 lat, pacjentów z całkowicie wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub całkowicie wyleczonym rakiem in situ.
41. Zdekompensowane choroby somatyczne, które w ocenie badacza uniemożliwiają pacjentowi przestrzeganie schematu leczenia zapisanego w protokole badania lub uniemożliwiają ocenę skuteczności terapii i jej przestrzegania zgodnie z protokołem lub mogą zafałszować wyniki badania badanie.
42. Niewyrównane choroby neuropsychiatryczne, w tym stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, depresja endogenna i inne, które w ocenie badacza uniemożliwiają pacjentowi przestrzeganie schematu zaleconego protokołem badania lub uniemożliwiają ocenę skuteczności i przestrzegania terapii według protokołu lub mogłoby wypaczyć wyniki badania.
43. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji; kobiety planujące ciążę w ciągu najbliższych 15 miesięcy.
44. Pacjenci wymagający jednoczesnego leczenia zabronionego w tym badaniu.
45. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed datą Wizyty Przesiewowej.
46. Niechęć lub niemożność pacjenta do przestrzegania procedur protokołu (w opinii badacza).
47. Inne warunki, które w opinii Badacza wykluczają włączenie pacjenta do badania.
48. W momencie badania przesiewowego lub wizyty randomizacyjnej u pacjenta zdiagnozowano chorobę COVID-19; lub obecność objawów ostrej infekcji dróg oddechowych lub wirusa COVID-19 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym oraz pozytywny wynik szybkiego testu na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Chęć pacjenta zaprzestania udziału w badaniu.
2. Decyzja badacza, że ​​dalszy udział w badaniu jest sprzeczny z najlepiej pojętym interesem pacjenta.
3. Pacjent zostaje włączony do badania z naruszeniem kryteriów włączenia i niewłączenia.
4. Decyzja lekarza badacza o wykluczeniu pacjenta z badania ze względu na brak odpowiedniej współpracy pacjenta z lekarzem badacza w trakcie badania.
5. Diagnostyka ostrych (zapalenie nerwu przedsionkowego, ostre zapalenie błędnika, westybulopatia pourazowa, udar ze zmianami w centralnych i obwodowych strukturach przedsionkowych i inne) i/lub epizodycznych zespołów przedsionkowych (łagodne napadowe zawroty głowy pozycyjne, choroba Meniere'a, migrena przedsionkowa i inne), westybulopatii obustronnej.
6. Pominięcie przyjmowania badanego leku (3 kolejne tabletki lub więcej niż 6 tabletek w każdym okresie terapii).
7. Pominięcie leku porównawczego (9 kolejnych tabletek lub więcej niż 17 tabletek w okresie terapii).
8. Zdarzenie niepożądane wymagające wycofania terapii eksperymentalnej lub ograniczających procedur protokołu.
9. Konieczność przepisania pacjentowi leków z rozdziału „Zabronione terapie skojarzone”.
10. Utrata komunikacji z pacjentem.
11. Ciąża pacjentki.
12. Nieskuteczność terapii (wzrost w porównaniu z wartością wyjściową lub brak zmniejszenia całkowitego wyniku DHI i średniego wyniku MVS o 25% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych po kolejnym cyklu terapii).
13. W okresie leczenia pierwotnego i wielokrotnego u pacjenta zdiagnozowano chorobę Covid-19.