- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06330337
Wirkung der Elektroakupunktur in Kombination mit der klinischen Wirksamkeit von Paclitaxel bei Patienten mit Wiederauftreten eines hochgradigen Glioms
Spezifische Modell-Elektroakupunkturstimulation fördert die Paclitaxel-Abgabe über die BHS bei Patienten mit postoperativem Gliom: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xianming Lin, PHD
- Telefonnummer: +86-13858028101
- E-Mail: linxianming1966@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zhaoxing Jia, PHD
- Telefonnummer: +86-18356130598
- E-Mail: zhenxinzhenyi183@163.com
Studienorte
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Zhejiang, China
- Rekrutierung
- The Third Affiliated hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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Kontakt:
- Xianming Lin, PHD
- Telefonnummer: +86-13858028101
- E-Mail: linxianming1966@163.com
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Kontakt:
- Zhaoxing Jia, PHD
- Telefonnummer: +86-18356130598
- E-Mail: zhenxinzhenyi183@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes hochgradiges Gliom, wobei die standardmäßige Strahlentherapie und Chemotherapie nach der Operation als erfolglos galt und das Wiederauftreten durch Bildgebung bestätigt wurde.
- Alter ≥18 und ≤70 Jahre, offen für alle Geschlechter.
- Wenn Sie Dexamethason zur Massenwirkung erhalten, eine stabile Tagesdosis von <6 mg in den 7 Tagen vor der Einschreibung, oder wenn die Dexamethason-Dosis abnimmt, eine durchschnittliche Tagesdosis von <6 mg in den 7 Tagen vor der Einschreibung. Patienten, die Dexamethason aus anderen Gründen als der Massenwirkung erhalten, sind weiterhin berechtigt.
- Ein Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 oder ein Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von ≤2.
- Erfüllt die Kriterien für eine Akupunktur, weist keine schwerwiegenden Komplikationen auf, kann sich einer Akupunkturbehandlung unterziehen und weist eine gute Compliance auf.
- Klares Bewusstsein, mit der Fähigkeit, Schmerzen wahrzunehmen und zu unterscheiden und zu grundlegender Kommunikation fähig.
- Unterzeichnete Einverständniserklärung, freiwillige Teilnahme an dieser Studie.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte epileptische Anfälle;
- Periphere Neuropathie > Grad 1;
- Sie nehmen derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder haben an einer klinischen Studie teilgenommen, die vor weniger als 3 Monaten abgeschlossen wurde;
- Vorherige Behandlung mit Paclitaxel oder ähnlichen chemotherapeutischen oder biologischen Wirkstoffen oder allergische Reaktionen auf diese Verbindungen in der Vorgeschichte;
- Patienten mit schwerer Herz-, Leber-, Nieren- oder hämatologischer Funktionsstörung (Zu den Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung gehören: a. Hämoglobin ≥ 90,0 g/l; b. weiße Blutkörperchen ≥ 3,010^9/l; c. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL; D. Blutplättchen ≥ 10010^9/µL; e. Gesamtbilirubin (TbIL) ≤5,0 x ULN; F. Serum-Aspartat-Aminotransferase (SGOT) ≤10 x ULN und TbIL >3 bis ≤5,0 x ULN; G. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min bis <90 ml/min);
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Personen mit kognitiven Beeinträchtigungen wie angeborener Demenz oder mit einer Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder psychotropen Substanzmissbrauch;
- Personen mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen oder Infektionen an der Akupunkturstelle;
- Patienten mit leitfähigen Fremdkörpern im Körper;
- Personen, die sich keiner erweiterten MRT-Untersuchung unterziehen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: TMZ-Gruppe
Temozolomid (TMZ) wurde 5 Tage lang oral oder intravenös in einer Dosis von 150 mg/(m2·Tag) verabreicht und über 6 Zyklen alle 28 Tage wiederholt
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Orale Verabreichung von TMZ150-200 mg/m2/Tag, kontinuierliche Anwendung über 5 Tage, Unterbrechung für 23 Tage, für einen Behandlungszyklus, insgesamt 6 Zyklen.
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Sonstiges: SMES+ABX+TMZ-Gruppe
Arzneimittel: Orale oder intravenöse Infusion von TMZ 150 mg/(m2·Tag) über 5 Tage, wiederholt nach 23 Tagen Aussetzung, insgesamt 6 Behandlungszyklen. Während des TMZ-Behandlungszyklus wurde an Tag 1 und Tag 8 eine spezifische Modus-Elektroakupunkturstimulation (SMES) in Kombination mit Paclitaxel zur Injektion (Albumin-gebunden) (ABX) verwendet. ABX: ABX wurde mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion zubereitet und die vom Patienten benötigte Dosierung wurde auf 110 mg/mm2 berechnet. Anschließend wird die intravenöse Infusion 30 Minuten lang fortgesetzt. SMES: Unmittelbar nach Beginn der intravenösen ABX-Infusion wurde der Patient in Rückenlage gebracht, die Haut routinemäßig mit 75 %igem Ethanol desinfiziert und eine Edelstahlnadel in GV20 und GV26 eingeführt. Anschließend werden die Nadeln mit einem stimuliert Akupunkturpunkt-Nervenstimulator mit einer Frequenz von 2/100 Hz und einer Intensität von 3 mA für 40 Minuten (ein selbstgebautes Relais schaltete die Stromversorgung der Elektrode 6 Sekunden lang ein und 6 Sekunden lang aus). |
Orale Verabreichung von TMZ150-200 mg/m2/Tag, kontinuierliche Anwendung über 5 Tage, Unterbrechung für 23 Tage, für einen Behandlungszyklus, insgesamt 6 Zyklen.
ABX wurde an den Tagen 1 und 8 eines 28-tägigen Behandlungszyklus intravenös in einer Dosis von 110 mg/m2 verabreicht
Die Patienten nehmen die Rückenlage ein.
Nach der routinemäßigen Hautdesinfektion mit 75 % Ethanol wird die rostfreie Nadel (Größe 0,25 mm × 40 mm, Marke Hua Tuo, Suzhou Medical Supplies Company Ltd in Jiangsu, China) in GV20 (Baihui) und die rostfreie Nadel (Größe 0,25 mm) eingeführt 25 mm (siehe oben) werden in GV26 (Shuigou) eingesetzt, die Akupunkturpunkte werden manuell stimuliert, bis die Patienten Schmerzen, Spannungsgefühl oder Schweregefühl verspüren (die Reaktion von „De Qi“).
Anschließend werden die Nadeln mit einem Akupunkturpunkt-Nervenstimulator (HANS-200, Nanjing Jinsheng, Ltd., China) mit einer Frequenz von 2/100 Hz und einer Intensität von 3 mA für 40 Minuten stimuliert (ein selbstgebautes Relais schaltet den Strom ein und aus). die Elektrode für 6 Sekunden an und 6 Sekunden aus). Auf den 28-tägigen Behandlungszyklus folgte eine gleichzeitige Intervention mit ABX an den Tagen 1 und 8.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Beginnend mit der Randomisierung werden während der Nachbeobachtungsphase alle zwei Monate telefonische Nachuntersuchungen zur Erfassung des Überlebensstatus durchgeführt, insgesamt also sechs Nachuntersuchungen. Dieser strukturierte Ansatz gewährleistet eine umfassende Beurteilung des Patientenausgangs
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Gemessen wird die Dauer von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebigem Grund (für Patienten, die nicht zur Nachuntersuchung kamen, wird das Datum der letzten Nachuntersuchung verwendet; für Patienten, die am Ende der Studie noch lebten, wird das Datum der letzten Nachuntersuchung berücksichtigt). ).
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Beginnend mit der Randomisierung werden während der Nachbeobachtungsphase alle zwei Monate telefonische Nachuntersuchungen zur Erfassung des Überlebensstatus durchgeführt, insgesamt also sechs Nachuntersuchungen. Dieser strukturierte Ansatz gewährleistet eine umfassende Beurteilung des Patientenausgangs
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bewertet wurden bis zu 12 Monate vom Datum der Randomisierung über das Datum der ersten Aufzeichnung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat
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Der Zeitraum von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Tumorprogression oder des Todes wird sorgfältig überwacht.
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Bewertet wurden bis zu 12 Monate vom Datum der Randomisierung über das Datum der ersten Aufzeichnung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat
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Kopf-MRT (einfach und verstärkt)
Zeitfenster: Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei kraniale MRT-Scans einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1, 3 und 5 und am Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Die kurzfristige Wirksamkeit der beiden Gruppen wird unter Bezugnahme auf die RANO-Kriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung solider Tumoren vor und nach der Therapie analysiert.
Von einer vollständigen Reaktion (CR) spricht man, wenn sichtbare Tumorläsionen vollständig verschwinden und für mehr als 4 Wochen anhalten (gemäß RANO-Kriterien und RECIST Version 2000).
Bei der partiellen Reaktion (PR) kommt es zu einer Verringerung der Summe der Durchmesser der Tumorläsionen um ≥ 50 % ohne Zunahme anderer Läsionen und ohne Auftreten neuer Läsionen, die über einen Zeitraum von mehr als 4 Wochen aufrechterhalten wird.
Eine stabile Erkrankung (SD) ist definiert als die Summe der Durchmesser der Tumorläsionen, die um < 50 % abnehmen oder um ≤ 25 % zunehmen, ohne dass neue Läsionen auftreten und die über einen Zeitraum von > 4 Wochen anhält.
Eine Progression (PD) liegt vor, wenn in der Summe ein Anstieg von >25 % vorliegt
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Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei kraniale MRT-Scans einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1, 3 und 5 und am Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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er Karnofsky Performance Score (KPS)
Zeitfenster: Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Der KPS-Wert reicht von 0 bis 100, wobei die Werte direkt mit der Lebensqualität korrelieren.
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Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Zeitfenster: Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Der ECOG-Leistungsstatus wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, wobei die Bewertungen umgekehrt mit der Lebensqualität korrelieren.
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Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Die Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Die Lebensqualitätsskala für Krebspatienten bewertet die Lebensqualität mit einem Gesamtscore von 0 bis 60, wobei die Scores direkt mit der Lebensqualität korrelieren.
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Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Das neurologische Assessment für die Neuroonkologie (NANO)
Zeitfenster: Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Die NANO-Skala bewertet quantitativ neun neurologische Funktionen bei Patienten, darunter Gang, Muskelkraft, Empfindung, Gesichtsfelder, Gesichtskraft, Sprache, Kognition und Gliedmaßenkoordination, wobei jede Kategorie mit 0 bis 3 oder 0 bis 2 bewertet wird.
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Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei die Beurteilungen einen Tag vor Beginn der Behandlungszyklen 1 bis 6 und einen Tag vor dem Ende von Behandlungszyklus 6 durchgeführt werden.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
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- Weller M, Wick W, Aldape K, Brada M, Berger M, Pfister SM, Nishikawa R, Rosenthal M, Wen PY, Stupp R, Reifenberger G. Glioma. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 16;1:15017. doi: 10.1038/nrdp.2015.17.
- Rapp M, Baernreuther J, Turowski B, Steiger HJ, Sabel M, Kamp MA. Recurrence Pattern Analysis of Primary Glioblastoma. World Neurosurg. 2017 Jul;103:733-740. doi: 10.1016/j.wneu.2017.04.053. Epub 2017 Apr 19.
- Wick W, Stupp R, Beule AC, Bromberg J, Wick A, Ernemann U, Platten M, Marosi C, Mason WP, van den Bent M, Weller M, Rorden C, Karnath HO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer and the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. A novel tool to analyze MRI recurrence patterns in glioblastoma. Neuro Oncol. 2008 Dec;10(6):1019-24. doi: 10.1215/15228517-2008-058. Epub 2008 Jul 31.
- Dmello C, Sonabend A, Arrieta VA, Zhang DY, Kanojia D, Chen L, Gould A, Zhang J, Kang SJ, Winter J, Horbinski C, Amidei C, Gyorffy B, Cordero A, Chang CL, Castro B, Hsu P, Ahmed AU, Lesniak MS, Stupp R, Sonabend AM. Translocon-associated Protein Subunit SSR3 Determines and Predicts Susceptibility to Paclitaxel in Breast Cancer and Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2022 Jul 15;28(14):3156-3169. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2563.
- Aldape K, Brindle KM, Chesler L, Chopra R, Gajjar A, Gilbert MR, Gottardo N, Gutmann DH, Hargrave D, Holland EC, Jones DTW, Joyce JA, Kearns P, Kieran MW, Mellinghoff IK, Merchant M, Pfister SM, Pollard SM, Ramaswamy V, Rich JN, Robinson GW, Rowitch DH, Sampson JH, Taylor MD, Workman P, Gilbertson RJ. Challenges to curing primary brain tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Aug;16(8):509-520. doi: 10.1038/s41571-019-0177-5.
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- Malani R, Fleisher M, Kumthekar P, Lin X, Omuro A, Groves MD, Lin NU, Melisko M, Lassman AB, Jeyapalan S, Seidman A, Skakodub A, Boire A, DeAngelis LM, Rosenblum M, Raizer J, Pentsova E. Cerebrospinal fluid circulating tumor cells as a quantifiable measurement of leptomeningeal metastases in patients with HER2 positive cancer. J Neurooncol. 2020 Jul;148(3):599-606. doi: 10.1007/s11060-020-03555-z. Epub 2020 Jun 6.
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- Tosi U, Kommidi H, Adeuyan O, Guo H, Maachani UB, Chen N, Su T, Zhang G, Pisapia DJ, Dahmane N, Ting R, Souweidane MM. PET, image-guided HDAC inhibition of pediatric diffuse midline glioma improves survival in murine models. Sci Adv. 2020 Jul 24;6(30):eabb4105. doi: 10.1126/sciadv.abb4105. eCollection 2020 Jul.
- Graham-Gurysh EG, Murthy AB, Moore KM, Hingtgen SD, Bachelder EM, Ainslie KM. Synergistic drug combinations for a precision medicine approach to interstitial glioblastoma therapy. J Control Release. 2020 Jul 10;323:282-292. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.04.028. Epub 2020 Apr 23.
- Siegal T, Rubinstein R, Bokstein F, Schwartz A, Lossos A, Shalom E, Chisin R, Gomori JM. In vivo assessment of the window of barrier opening after osmotic blood-brain barrier disruption in humans. J Neurosurg. 2000 Apr;92(4):599-605. doi: 10.3171/jns.2000.92.4.0599.
- Park J, Aryal M, Vykhodtseva N, Zhang YZ, McDannold N. Evaluation of permeability, doxorubicin delivery, and drug retention in a rat brain tumor model after ultrasound-induced blood-tumor barrier disruption. J Control Release. 2017 Mar 28;250:77-85. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.10.011. Epub 2016 Oct 11.
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- Zhang S, Gong P, Zhang J, Mao X, Zhao Y, Wang H, Gan L, Lin X. Specific Frequency Electroacupuncture Stimulation Transiently Enhances the Permeability of the Blood-Brain Barrier and Induces Tight Junction Changes. Front Neurosci. 2020 Oct 6;14:582324. doi: 10.3389/fnins.2020.582324. eCollection 2020.
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- Barretina J, Caponigro G, Stransky N, Venkatesan K, Margolin AA, Kim S, Wilson CJ, Lehar J, Kryukov GV, Sonkin D, Reddy A, Liu M, Murray L, Berger MF, Monahan JE, Morais P, Meltzer J, Korejwa A, Jane-Valbuena J, Mapa FA, Thibault J, Bric-Furlong E, Raman P, Shipway A, Engels IH, Cheng J, Yu GK, Yu J, Aspesi P Jr, de Silva M, Jagtap K, Jones MD, Wang L, Hatton C, Palescandolo E, Gupta S, Mahan S, Sougnez C, Onofrio RC, Liefeld T, MacConaill L, Winckler W, Reich M, Li N, Mesirov JP, Gabriel SB, Getz G, Ardlie K, Chan V, Myer VE, Weber BL, Porter J, Warmuth M, Finan P, Harris JL, Meyerson M, Golub TR, Morrissey MP, Sellers WR, Schlegel R, Garraway LA. The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature. 2012 Mar 28;483(7391):603-7. doi: 10.1038/nature11003. Erratum In: Nature. 2012 Dec 13;492(7428):290. Nature. 2019 Jan;565(7738):E5-E6.
- Chang SM, Kuhn JG, Robins HI, Schold SC Jr, Spence AM, Berger MS, Mehta M, Pollack IF, Rankin C, Prados MD. A Phase II study of paclitaxel in patients with recurrent malignant glioma using different doses depending upon the concomitant use of anticonvulsants: a North American Brain Tumor Consortium report. Cancer. 2001 Jan 15;91(2):417-22. doi: 10.1002/1097-0142(20010115)91:23.0.co;2-9.
- Chamberlain MC, Kormanik P. Salvage chemotherapy with paclitaxel for recurrent primary brain tumors. J Clin Oncol. 1995 Aug;13(8):2066-71. doi: 10.1200/JCO.1995.13.8.2066.
- Sonabend AM, Gould A, Amidei C, Ward R, Schmidt KA, Zhang DY, Gomez C, Bebawy JF, Liu BP, Bouchoux G, Desseaux C, Helenowski IB, Lukas RV, Dixit K, Kumthekar P, Arrieta VA, Lesniak MS, Carpentier A, Zhang H, Muzzio M, Canney M, Stupp R. Repeated blood-brain barrier opening with an implantable ultrasound device for delivery of albumin-bound paclitaxel in patients with recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):509-522. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00112-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
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Beschreibung des IPD-Plans
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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