电针联合紫杉醇治疗高级别胶质瘤复发患者的临床疗效观察
2024年3月19日 更新者:Xianming Lin、The Third Affiliated hospital of Zhejiang Chinese Medical University
特定模型电针刺激促进胶质瘤术后患者跨血脑屏障输送紫杉醇:一项随机对照研究
胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,手术、放疗和化疗是主要的治疗方式。
然而,它们极易复发,给治疗带来重大挑战,尤其是高级别胶质瘤,其 5 年生存率仅为 5.5%。
紫杉醇是一种常见的化疗药物,其体外抗肿瘤作用比替莫唑胺(胶质瘤一线化疗药物)强1400倍。
然而,由于其分子量较大(约 893 Da),它无法穿过血脑屏障,因此无法用作神经胶质瘤的一线治疗。
我们团队的初步研究表明,特定模式电针刺激(SMES)可以打开血脑屏障,提高肿瘤组织、瘤周组织及周围浸润组织中白蛋白结合型紫杉醇(ABX)的浓度,从而发挥抗肿瘤作用。
因此,本研究旨在观察SMES联合ABX治疗术后复发高级别胶质瘤患者的安全性和有效性,探讨其作用机制,延长生存期,提高生活质量,为治疗复发性高级别胶质瘤患者提供新的理论和方法。中西医结合治疗脑肿瘤。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
58
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Xianming Lin, PHD
- 电话号码:+86-13858028101
- 邮箱:linxianming1966@163.com
研究联系人备份
- 姓名:Zhaoxing Jia, PHD
- 电话号码:+86-18356130598
- 邮箱:zhenxinzhenyi183@163.com
学习地点
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-
Zhejiang、中国
- 招聘中
- the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
-
接触:
- Xianming Lin, PHD
- 电话号码:+86-13858028101
- 邮箱:linxianming1966@163.com
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接触:
- Zhaoxing Jia, PHD
- 电话号码:+86-18356130598
- 邮箱:zhenxinzhenyi183@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 组织学证实的高级别胶质瘤,手术切除后标准放疗和化疗被认为不成功,影像学证实复发。
- 年龄≥18岁且≤70岁,对所有性别开放。
- 如果因占位效应而接受地塞米松,则入组前 7 天内的稳定每日剂量<6 mg,或者如果地塞米松的剂量正在减少,则入组前 7 天内的平均每日剂量<6 mg。 由于占位效应以外的原因而接受地塞米松的患者仍然符合资格。
- 卡诺夫斯基表现评分 (KPS) ≥70 或世界卫生组织 (WHO) 表现状态 ≤2。
- 符合针灸标准,无严重并发症,能够接受针灸治疗,依从性良好。
- 意识清晰,具有感知和辨别疼痛的能力,有基本的沟通能力。
- 签署知情同意书,自愿参与本研究。
排除标准:
- 不受控制的癫痫发作;
- 周围神经病变 > 1 级;
- 目前正在参加另一项临床试验或曾参加过3个月内结束的临床试验;
- 既往接受过紫杉醇或类似化疗或生物制剂治疗,或对这些化合物有过敏反应史;
- 患有严重心、肝、肾或血液功能障碍的患者(治疗前14天内的标准包括:a.血红蛋白≥90.0g/L;b.白细胞≥3.010^9/L;c. 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL; d. 血小板≥10010^9/μL; e. 总胆红素 (TbIL) ≤5.0 x ULN; F。 血清天冬氨酸转氨酶 (SGOT) ≤10 x ULN,且 TbIL >3 至 ≤5.0 x ULN; G。 肌酐≤1.5mg/dL,估计肌酐清除率≥30mL/min至<90mL/min);
- 孕妇或哺乳期妇女;
- 患有先天性痴呆等认知障碍或有酗酒、吸毒或精神药物滥用史的个人;
- 有针晕史或针灸部位感染史的人;
- 体内有导电异物的患者;
- 无法接受增强 MRI 检查的个人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:TMZ集团
替莫唑胺(TMZ)口服或静脉注射150mg/(m2·d),连续5天,每28天重复一次,共6个周期
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口服TMZ150-200mg/m2/天,连续使用5天,停药23天,为一个治疗周期,共6个周期。
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其他:中小企业+ABX+TMZ集团
药品: 口服或静脉滴注TMZ 150mg/(m2·d),连续5天,暂停23天后重复,共6个治疗周期。 TMZ治疗周期中,第1天和第8天采用特定模式电针刺激(SMES)联合注射用紫杉醇(白蛋白结合)(ABX)。 ABX:ABX用0.9%氯化钠注射液配制,按患者所需剂量按110mg/mm2计算。 然后继续静脉滴注30分钟。 SMES:ABX静脉输注开始后立即将患者置于仰卧位,用75%乙醇常规消毒皮肤,将不锈钢针插入GV20和GV26,然后用针刺激针头。穴位神经刺激器,频率为 2/100 Hz,强度为 3 mA,持续 40 分钟(自制继电器循环给电极供电 6 秒,关闭 6 秒)。 |
口服TMZ150-200mg/m2/天,连续使用5天,停药23天,为一个治疗周期,共6个周期。
ABX 在 28 天治疗周期的第 1 天和第 8 天以 110mg/m2 的剂量静脉注射
患者取仰卧位。
用75%乙醇常规消毒进行皮肤消毒后,将不锈钢针(尺寸0.25mm×40mm,中国江苏苏州医疗用品有限公司华佗牌)插入GV20(百会)和不锈钢针(尺寸0.25mm) ×25mm,如上所述)插入GV26(水沟),用手刺激穴位,直至患者感到酸、胀、重(“得气”反应)。
然后,使用穴位神经刺激器(HANS-200,南京金生有限公司,中国)刺激针,频率为2/100 Hz,强度为3 mA(自制继电器循环通电至电极打开 6 秒,关闭 6 秒)。28 天的治疗周期之后,在第 1 天和第 8 天同时使用 ABX 进行干预。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期(OS)
大体时间:从随机开始,随访阶段每两个月进行一次电话随访,记录生存状况,共随访六次。这种结构化方法可确保对患者出院情况进行全面评估
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测量从随机分组到因任何原因死亡的持续时间(对于失访的患者,使用最后一次随访日期;对于研究结束时存活的患者,考虑最后一次随访的日期)。
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从随机开始,随访阶段每两个月进行一次电话随访,记录生存状况,共随访六次。这种结构化方法可确保对患者出院情况进行全面评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:从随机分组之日到首次记录日期再到进展日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估时间长达 12 个月
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从随机分组到第一次发生肿瘤进展或死亡的时期都受到仔细监测。
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从随机分组之日到首次记录日期再到进展日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估时间长达 12 个月
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头部 MRI(普通和增强)
大体时间:一个治疗周期为 28 天,头颅 MRI 扫描在第 1、3、5 治疗周期开始前一天以及第 6 治疗周期结束时进行。
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分析两组的近期疗效,参考RANO评估实体瘤治疗前后疗效的标准。
完全缓解(CR)是指可见的肿瘤病灶完全消失,并维持>4周(根据RANO标准和RECIST 2000版)。
部分缓解(PR)是指肿瘤病灶直径总和减少≥50%,其他病灶没有增加,也没有新病灶出现,维持时间>4周。
疾病稳定(SD)定义为肿瘤病灶直径总和减少<50%或增加≤25%,没有新病灶出现,维持>4周。
当总和增加 >25% 时发生进展 (PD)
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一个治疗周期为 28 天,头颅 MRI 扫描在第 1、3、5 治疗周期开始前一天以及第 6 治疗周期结束时进行。
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卡诺夫斯基表现评分 (KPS)
大体时间:一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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KPS 的范围从 0 到 100,分数与生活质量直接相关。
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一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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东部肿瘤合作组 (ECOG)
大体时间:一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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ECOG 表现状态的评分范围为 0 到 5,评分与生活质量成反比。
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一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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生活质量 (QOL)
大体时间:一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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癌症患者QOL量表评估生活质量,总分范围为0至60,分数与生活质量直接相关。
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一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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神经肿瘤学神经评估 (NANO)
大体时间:一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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NANO量表定量评估患者的九项神经功能,包括步态、肌力、感觉、视野、面部力量、言语、认知和肢体协调性,每个类别的评分在0到3或0到2之间。
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一个治疗周期为 28 天,评估在第 1 至第 6 治疗周期开始前一天和第 6 治疗周期结束前一天进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
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- Aldape K, Brindle KM, Chesler L, Chopra R, Gajjar A, Gilbert MR, Gottardo N, Gutmann DH, Hargrave D, Holland EC, Jones DTW, Joyce JA, Kearns P, Kieran MW, Mellinghoff IK, Merchant M, Pfister SM, Pollard SM, Ramaswamy V, Rich JN, Robinson GW, Rowitch DH, Sampson JH, Taylor MD, Workman P, Gilbertson RJ. Challenges to curing primary brain tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Aug;16(8):509-520. doi: 10.1038/s41571-019-0177-5.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月19日
首次发布 (实际的)
2024年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月19日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ZSLL-KY-2024-010-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
IPD 计划说明
本研究数据及结果有待林先明证实
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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