- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06330337
Efeito da eletroacupuntura combinada com eficácia clínica do paclitaxel em pacientes com recorrência de glioma de alto grau
Modelo específico de estimulação por eletroacupuntura promove administração de paclitaxel em toda a BBB para pacientes com glioma pós-operatório: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xianming Lin, PHD
- Número de telefone: +86-13858028101
- E-mail: linxianming1966@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Zhaoxing Jia, PHD
- Número de telefone: +86-18356130598
- E-mail: zhenxinzhenyi183@163.com
Locais de estudo
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Zhejiang, China
- Recrutamento
- the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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Contato:
- Xianming Lin, PHD
- Número de telefone: +86-13858028101
- E-mail: linxianming1966@163.com
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Contato:
- Zhaoxing Jia, PHD
- Número de telefone: +86-18356130598
- E-mail: zhenxinzhenyi183@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioma de alto grau confirmado histologicamente, com radioterapia padrão e quimioterapia pós-ressecção cirúrgica considerada malsucedida e recorrência confirmada por imagem.
- Idade ≥18 e ≤70 anos, aberto a todos os sexos.
- Se estiver recebendo dexametasona para efeito de massa, uma dose diária estável de <6 mg nos 7 dias anteriores à inscrição, ou se a dose de dexametasona estiver diminuindo, uma dose diária média de <6 mg nos 7 dias anteriores à inscrição. Pacientes recebendo dexametasona por motivos diferentes do efeito de massa ainda são elegíveis.
- Uma pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70 ou um status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤2.
- Atende aos critérios para acupuntura, sem complicações graves, apto a ser submetido ao tratamento com acupuntura e demonstra boa adesão.
- Consciência clara, com capacidade de perceber e distinguir a dor e capaz de comunicação básica.
- Consentimento informado assinado, participando voluntariamente deste estudo.
Critério de exclusão:
- Crises epilépticas não controladas;
- Neuropatia periférica > Grau 1;
- Atualmente participando de outro ensaio clínico ou tendo participado de ensaio clínico concluído há menos de 3 meses;
- Tratamento prévio com paclitaxel ou agentes quimioterápicos ou biológicos similares, ou história de reações alérgicas a estes compostos;
- Pacientes com disfunção cardíaca, hepática, renal ou hematológica grave (os critérios nos 14 dias anteriores ao tratamento incluem: a. Hemoglobina ≥ 90,0 g/L; b. Glóbulos brancos ≥ 3,010^9/L; c. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL; d. Plaquetas ≥ 10010^9/µL; e. Bilirrubina total (TbIL) ≤5,0 x LSN; f. Aspartato aminotransferase sérica (SGOT) ≤10 x LSN e TbIL >3 a ≤5,0 x LSN; g. Creatinina ≤1,5 mg/dL, depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min a <90 mL/min);
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Indivíduos com deficiências cognitivas, como demência congênita, ou com histórico de abuso de álcool, drogas ou substâncias psicotrópicas;
- Indivíduos com histórico de desmaios por agulha ou infecções no local da acupuntura;
- Pacientes com corpos estranhos condutores dentro do corpo;
- Indivíduos incapazes de se submeter a exames de ressonância magnética aprimorados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo TMZ
A temozolomida (TMZ) foi administrada por via oral ou intravenosa 150mg/(m2·d) por 5 dias, repetida a cada 28 dias por 6 ciclos
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Administração oral de TMZ150-200mg/m2/dia, uso contínuo por 5 dias, interrompido por 23 dias, para um ciclo de tratamento, totalizando 6 ciclos.
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Outro: Grupo PMES+ABX+TMZ
Medicamento: Infusão oral ou intravenosa de TMZ 150mg/(m2·d) por 5 dias, repetida após 23 dias de suspensão, totalizando 6 ciclos de tratamento. Durante o ciclo de tratamento TMZ, estimulação de eletroacupuntura de modo específico (SMES) combinada com Paclitaxel para injeção (ligado à albumina) (ABX) foi usada no dia 1 e no dia 8. ABX: O ABX foi preparado com injeção de cloreto de sódio a 0,9% e a dosagem exigida pelo paciente foi calculada em 110mg/mm2. Então a infusão intravenosa continua por 30 minutos. SMES:Imediatamente após o início da infusão intravenosa de ABX, o paciente foi colocado em posição supina, a pele foi desinfetada rotineiramente com etanol 75% e uma agulha de aço inoxidável foi inserida em GV20 e GV26. estimulador de nervo de ponto de acupuntura com frequência de 2/100 Hz e intensidade de 3 mA por 40 min (um relé caseiro ligava e desligava o eletrodo por 6 segundos). |
Administração oral de TMZ150-200mg/m2/dia, uso contínuo por 5 dias, interrompido por 23 dias, para um ciclo de tratamento, totalizando 6 ciclos.
ABX foi administrado por via intravenosa na dose de 110 mg/m2 nos dias 1 e 8 de um ciclo de tratamento de 28 dias
Os pacientes ficam em posição supina.
Após a desinfecção da pele com desinfecção de rotina com etanol a 75%, a agulha inoxidável (tamanho 0,25 mm × 40 mm, marca Hua Tuo, Suzhou Medical Supplies Company Ltd em Jiangsu, China) será inserida no GV20 (Baihui) e a agulha inoxidável (tamanho 0,25 mm ×25mm, descrito acima) serão inseridos em GV26 (Shuigou), os pontos de acupuntura serão estimulados manualmente até que os pacientes sintam dor, distensão ou peso (a reação de "De Qi").
Em seguida, as agulhas são estimuladas usando um estimulador nervoso de ponto de acupuntura (HANS-200, Nanjing Jinsheng, Ltd., China) com frequência de 2/100 Hz e intensidade de 3 mA por 40 min (um relé caseiro energizado para o eletrodo por 6 segundos ligado e 6 segundos desligado). O ciclo de tratamento de 28 dias foi seguido por intervenção simultânea com ABX nos dias 1 e 8.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global(SO)
Prazo: A partir da randomização, durante a fase de acompanhamento, são realizados acompanhamentos telefônicos para registro da sobrevida a cada dois meses, totalizando seis acompanhamentos. Esta abordagem estruturada garante uma avaliação abrangente do paciente
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A duração desde a randomização até a morte por qualquer causa é medida (para pacientes perdidos no acompanhamento, a data do último acompanhamento é usada; para pacientes vivos no final do estudo, a data do último acompanhamento é considerada ).
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A partir da randomização, durante a fase de acompanhamento, são realizados acompanhamentos telefônicos para registro da sobrevida a cada dois meses, totalizando seis acompanhamentos. Esta abordagem estruturada garante uma avaliação abrangente do paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Foram avaliados até 12 meses a partir da data da randomização até a data do primeiro registro até a data da progressão ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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O período desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão tumoral ou morte é meticulosamente monitorado.
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Foram avaliados até 12 meses a partir da data da randomização até a data do primeiro registro até a data da progressão ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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RM de cabeça (simples e aprimorada)
Prazo: Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com exames de ressonância magnética craniana realizados um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1, 3 e 5 e no final do ciclo de tratamento 6.
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A eficácia a curto prazo dos dois grupos é analisada, referenciando os critérios RANO para avaliar a eficácia do tratamento de tumores sólidos antes e depois da terapia.
Resposta Completa (CR) ocorre quando as lesões tumorais visíveis desaparecem completamente, mantidas por >4 semanas (de acordo com os critérios RANO e RECIST versão 2000).
Resposta Parcial (RP) envolve redução ≥50% na soma dos diâmetros das lesões tumorais, sem aumento de outras lesões e sem aparecimento de novas lesões, mantida por >4 semanas.
Doença Estável (SD) é definida como a soma dos diâmetros das lesões tumorais diminuindo <50% ou aumentando ≤25%, sem aparecimento de novas lesões, mantida por >4 semanas.
A progressão (PD) ocorre quando há um aumento >25% na soma
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Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com exames de ressonância magnética craniana realizados um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1, 3 e 5 e no final do ciclo de tratamento 6.
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a pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS)
Prazo: Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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O KPS varia de 0 a 100, com pontuações diretamente correlacionadas à qualidade de vida.
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Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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O Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG)
Prazo: Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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O Status de Desempenho do ECOG é pontuado de 0 a 5, com pontuações inversamente relacionadas à qualidade de vida.
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Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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A Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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A escala de QV para pacientes com câncer avalia a qualidade de vida, com pontuação total que varia de 0 a 60, onde os escores se correlacionam diretamente com a qualidade de vida.
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Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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A Avaliação Neurológica para Neuro-Oncologia (NANO)
Prazo: Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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A escala NANO avalia quantitativamente nove funções neurológicas em pacientes, incluindo marcha, força muscular, sensação, campos visuais, força facial, fala, cognição e coordenação de membros, com cada categoria pontuada entre 0 a 3 ou 0 a 2.
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Um ciclo de tratamento dura 28 dias, com avaliações realizadas um dia antes do início dos ciclos de tratamento 1 a 6 e um dia antes do final do ciclo de tratamento 6.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Weller M, Wick W, Aldape K, Brada M, Berger M, Pfister SM, Nishikawa R, Rosenthal M, Wen PY, Stupp R, Reifenberger G. Glioma. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 16;1:15017. doi: 10.1038/nrdp.2015.17.
- Rapp M, Baernreuther J, Turowski B, Steiger HJ, Sabel M, Kamp MA. Recurrence Pattern Analysis of Primary Glioblastoma. World Neurosurg. 2017 Jul;103:733-740. doi: 10.1016/j.wneu.2017.04.053. Epub 2017 Apr 19.
- Wick W, Stupp R, Beule AC, Bromberg J, Wick A, Ernemann U, Platten M, Marosi C, Mason WP, van den Bent M, Weller M, Rorden C, Karnath HO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer and the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. A novel tool to analyze MRI recurrence patterns in glioblastoma. Neuro Oncol. 2008 Dec;10(6):1019-24. doi: 10.1215/15228517-2008-058. Epub 2008 Jul 31.
- Dmello C, Sonabend A, Arrieta VA, Zhang DY, Kanojia D, Chen L, Gould A, Zhang J, Kang SJ, Winter J, Horbinski C, Amidei C, Gyorffy B, Cordero A, Chang CL, Castro B, Hsu P, Ahmed AU, Lesniak MS, Stupp R, Sonabend AM. Translocon-associated Protein Subunit SSR3 Determines and Predicts Susceptibility to Paclitaxel in Breast Cancer and Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2022 Jul 15;28(14):3156-3169. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2563.
- Aldape K, Brindle KM, Chesler L, Chopra R, Gajjar A, Gilbert MR, Gottardo N, Gutmann DH, Hargrave D, Holland EC, Jones DTW, Joyce JA, Kearns P, Kieran MW, Mellinghoff IK, Merchant M, Pfister SM, Pollard SM, Ramaswamy V, Rich JN, Robinson GW, Rowitch DH, Sampson JH, Taylor MD, Workman P, Gilbertson RJ. Challenges to curing primary brain tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Aug;16(8):509-520. doi: 10.1038/s41571-019-0177-5.
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- Malani R, Fleisher M, Kumthekar P, Lin X, Omuro A, Groves MD, Lin NU, Melisko M, Lassman AB, Jeyapalan S, Seidman A, Skakodub A, Boire A, DeAngelis LM, Rosenblum M, Raizer J, Pentsova E. Cerebrospinal fluid circulating tumor cells as a quantifiable measurement of leptomeningeal metastases in patients with HER2 positive cancer. J Neurooncol. 2020 Jul;148(3):599-606. doi: 10.1007/s11060-020-03555-z. Epub 2020 Jun 6.
- Zagouri F, Zoumpourlis P, Le Rhun E, Bartsch R, Zografos E, Apostolidou K, Dimopoulos MA, Preusser M. Intrathecal administration of anti-HER2 treatment for the treatment of meningeal carcinomatosis in breast cancer: A metanalysis with meta-regression. Cancer Treat Rev. 2020 Aug;88:102046. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102046. Epub 2020 Jun 3.
- Tosi U, Kommidi H, Adeuyan O, Guo H, Maachani UB, Chen N, Su T, Zhang G, Pisapia DJ, Dahmane N, Ting R, Souweidane MM. PET, image-guided HDAC inhibition of pediatric diffuse midline glioma improves survival in murine models. Sci Adv. 2020 Jul 24;6(30):eabb4105. doi: 10.1126/sciadv.abb4105. eCollection 2020 Jul.
- Graham-Gurysh EG, Murthy AB, Moore KM, Hingtgen SD, Bachelder EM, Ainslie KM. Synergistic drug combinations for a precision medicine approach to interstitial glioblastoma therapy. J Control Release. 2020 Jul 10;323:282-292. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.04.028. Epub 2020 Apr 23.
- Siegal T, Rubinstein R, Bokstein F, Schwartz A, Lossos A, Shalom E, Chisin R, Gomori JM. In vivo assessment of the window of barrier opening after osmotic blood-brain barrier disruption in humans. J Neurosurg. 2000 Apr;92(4):599-605. doi: 10.3171/jns.2000.92.4.0599.
- Park J, Aryal M, Vykhodtseva N, Zhang YZ, McDannold N. Evaluation of permeability, doxorubicin delivery, and drug retention in a rat brain tumor model after ultrasound-induced blood-tumor barrier disruption. J Control Release. 2017 Mar 28;250:77-85. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.10.011. Epub 2016 Oct 11.
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- Zhang S, Gong P, Zhang J, Mao X, Zhao Y, Wang H, Gan L, Lin X. Specific Frequency Electroacupuncture Stimulation Transiently Enhances the Permeability of the Blood-Brain Barrier and Induces Tight Junction Changes. Front Neurosci. 2020 Oct 6;14:582324. doi: 10.3389/fnins.2020.582324. eCollection 2020.
- Caffery B, Lee JS, Alexander-Bryant AA. Vectors for Glioblastoma Gene Therapy: Viral & Non-Viral Delivery Strategies. Nanomaterials (Basel). 2019 Jan 16;9(1):105. doi: 10.3390/nano9010105.
- Barretina J, Caponigro G, Stransky N, Venkatesan K, Margolin AA, Kim S, Wilson CJ, Lehar J, Kryukov GV, Sonkin D, Reddy A, Liu M, Murray L, Berger MF, Monahan JE, Morais P, Meltzer J, Korejwa A, Jane-Valbuena J, Mapa FA, Thibault J, Bric-Furlong E, Raman P, Shipway A, Engels IH, Cheng J, Yu GK, Yu J, Aspesi P Jr, de Silva M, Jagtap K, Jones MD, Wang L, Hatton C, Palescandolo E, Gupta S, Mahan S, Sougnez C, Onofrio RC, Liefeld T, MacConaill L, Winckler W, Reich M, Li N, Mesirov JP, Gabriel SB, Getz G, Ardlie K, Chan V, Myer VE, Weber BL, Porter J, Warmuth M, Finan P, Harris JL, Meyerson M, Golub TR, Morrissey MP, Sellers WR, Schlegel R, Garraway LA. The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature. 2012 Mar 28;483(7391):603-7. doi: 10.1038/nature11003. Erratum In: Nature. 2012 Dec 13;492(7428):290. Nature. 2019 Jan;565(7738):E5-E6.
- Chang SM, Kuhn JG, Robins HI, Schold SC Jr, Spence AM, Berger MS, Mehta M, Pollack IF, Rankin C, Prados MD. A Phase II study of paclitaxel in patients with recurrent malignant glioma using different doses depending upon the concomitant use of anticonvulsants: a North American Brain Tumor Consortium report. Cancer. 2001 Jan 15;91(2):417-22. doi: 10.1002/1097-0142(20010115)91:23.0.co;2-9.
- Chamberlain MC, Kormanik P. Salvage chemotherapy with paclitaxel for recurrent primary brain tumors. J Clin Oncol. 1995 Aug;13(8):2066-71. doi: 10.1200/JCO.1995.13.8.2066.
- Sonabend AM, Gould A, Amidei C, Ward R, Schmidt KA, Zhang DY, Gomez C, Bebawy JF, Liu BP, Bouchoux G, Desseaux C, Helenowski IB, Lukas RV, Dixit K, Kumthekar P, Arrieta VA, Lesniak MS, Carpentier A, Zhang H, Muzzio M, Canney M, Stupp R. Repeated blood-brain barrier opening with an implantable ultrasound device for delivery of albumin-bound paclitaxel in patients with recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):509-522. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00112-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
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- Paclitaxel
- Temozolomida
- Paclitaxel ligado à albumina
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- ZSLL-KY-2024-010-01
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