- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06649318
Einfluss der GABA-Metabolitenmenge im Gehirn auf die Propofol-Nutzung unter TIVA bei Patienten mit Hypothyreose (BrainGABA)
Einleitung: GABAerge synaptische Transmigration im anterioren cingulären (ACC) Kortex von Ratten mit Schilddrüsenunterfunktion wurde durch elektrophysiologische Aufzeichnungen nachgewiesen. Propofol ist ein Wirkstoff, der über GABA-Rezeptoren wirkt. In unserer Studie bestand unser Hauptziel darin, festzustellen, ob der Dosisbedarf von Propofol, das unter Anleitung der Bispektralindexüberwachung angewendet wird, mit den Schilddrüsenhormonspiegeln bei Patienten korreliert, die sich einer Operation unter vollständiger intravenöser Anästhesie unterziehen. Unser sekundäres Ziel bestand darin, festzustellen, ob es einen Unterschied in der Menge des GABA-Metaboliten in der Mittellinien-posterioren (mPCC) und Mittellinien-anterioren cingulären Kortexregion (mACC) bei Patienten mit normaler und Schilddrüsenfunktionsstörung in der magnetresonanzspektroskopischen Bildgebung gibt.
Methode: Nach der Genehmigung durch die Ethikkommission umfasste unsere Studie Patienten mit ASA I-II-Status: Gruppe 1 (Kontrollgruppe n=40) Patienten mit regelmäßigen Schilddrüsenfunktionstests und Gruppe 2 (Hypothyreose-Gruppe n=40) Patienten mit Hypothyreose in der Vorgeschichte mit Levothyroxin-Natrium behandelt. Die Patienten wurden präoperativ anhand der Montreal-Bewertungsskala und der Beck-Angstskala bewertet. Von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und einen Tag vor der Operation wurden sie einer Gehirn-MRT-Untersuchung unterzogen. Der mögliche Anstieg von GABA, der in der Abbildung mit NAA, Cr und Glx im Bereich von 2,2–2,4 ppm vorliegt, wurde als erhöhte Spektralkurve im MR-Spektroskopiespektrum aufgezeichnet und sein numerisches Äquivalent als Menge der Chemikalie bestimmt Verschiebung in der y-Achse. Um GABA zu bestimmen, stellen wir unsere Sequenz mit optimalen Parametern ein, für die wir die Hochfrequenz-Puls-Echo-Zeit (TE) auf 20 ms einstellen. Um optimale Ergebnisse zu erzielen, stellen wir die Voxelgröße auf 2*3*3 cm ein. Bei allen Patienten haben wir den Probenahmebereich für die Einzelvoxel-Bildgebung mittels MR-Spektroskopie in der Mittellinie vor und hinter dem Gyrus cinguli bestimmt. Patienten mit spektralen Voxeln außerhalb des angegebenen Bereichs, dichter ventrikulärer Kontamination innerhalb des Voxels oder mit intravoxeliger dichter ventrikulärer Kontamination oder Samenkontamination wurden von der Studie ausgeschlossen.
Die Patienten wurden unter vollständiger intravenöser Anästhesie operiert. Die Induktion erfolgte mit 2 mg/kg Propofol, 0,5 mg/kg Fentanyl und 0,5 mg/kg Rocuronium. Die Aufrechterhaltung wurde durch Überwachung des bispektralen Index mit Propofol-Infusion in einer Dosis von 1–8 mg/kg/min und Remifentanil-Infusion in einer Dosis von 0,5–2 µg/kg/min mit Werten zwischen 40–60 erreicht.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Es ist allgemein anerkannt, dass Schilddrüsenhormone wichtige Auswirkungen auf die normale Funktion des erwachsenen Gehirns haben. Hypothyreose ist eine häufige endokrine Störung, die durch eine verminderte Sekretion von Schilddrüsenhormonen gekennzeichnet ist. Es geht häufig mit kognitiven und neuropsychiatrischen Veränderungen einher. Multimodale Bildgebungsstudien haben strukturelle und funktionelle Veränderungen im Gehirn bei Patienten mit Hypothyreose gezeigt. In Veröffentlichungen wurde über eine verringerte Hippocampusfläche, mikrostrukturelle Veränderungen in der weißen Substanz des Gehirns, Veränderungen in der Stoffwechselrate des Gehirns, einen verringerten regionalen Blutfluss, einen verringerten zerebralen Glukosestoffwechsel, eine verringerte funktionelle Konnektivität und eine verringerte kortikale Erregbarkeit berichtet.
Bemerkenswert ist, dass das Hormon die GABAerge Neurotransmission beeinflusst. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Hormone T3 und T4 die Aktivität des GABA-Rezeptors modulieren. Jüngste Studien am Hippocampus von Ratten haben einen Rückgang der GABA-Spiegel im Hippocampus in der Gruppe mit Hypothyreose gezeigt. Anästhetika, die wir als tägliche Routineanästhetika in der Klinik zur Vollnarkose einsetzen, entfalten ihre Wirkung meist über GABA-Rezeptoren. Daher argumentieren wir, dass bei Schilddrüsenhormonstörungen, die sich auf das GABAerge System auswirken, der Bedarf an Anästhetika, die routinemäßig während einer Vollnarkose eingesetzt werden, im Vergleich zu Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion variieren kann.
In unserer Studie wollten wir beobachten, ob es einen Unterschied zwischen dem Anästhesiemittelbedarf von Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion und hypothyreoten Patienten unter Vollnarkose mit Überwachung gibt. Unser Ziel war es auch zu beobachten, ob es einen regionalen Unterschied in der MR-spektroskopischen Auswertung ohne Kontrastmittel bei Patienten mit normaler und niedriger Schilddrüsenfunktionsstörung gibt. In unserer Studie gab es keine invasiven Eingriffe.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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DU
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Duzce, DU, Truthahn, 81620
- Duzce University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die älter als 18 Jahre und jünger als 65 Jahre sind und unter vollständiger intravenöser Anästhesie operiert werden
- ASAI-II-Status
Ausschlusskriterien:
- Patienten, für die eine Indikation zur Intensivstation (ICU) vorgesehen ist
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung,
- Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bösartiger Hyperthermie,
- Alkohol- oder Drogenabhängigkeit,
- Vorgeschichte einer Leber- oder Nierenerkrankung,
- Bei koronarer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz,
- Signifikante Anämie oder Hämoglobinopathie,
- Hypotonie, Hypovolämie, Sepsis,
- Unregulierte Diabetiker,
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
- Allergisch gegen Propofol und Halogene
- Patienten unter Gabapentinoiden
- Personen mit einer Vorgeschichte von Kopfverletzungen
- Menschen mit neurologischen Störungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Gruppe 1
Kontrollgruppe (n=40) Patienten mit normalen Schilddrüsenfunktionstests
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Gruppe 2
Patientengruppe mit Hypothyreose (n=40).
Hypothyreose und mit Levothyroxin behandelt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen der Schilddrüsenhormonspiegel der Teilnehmer, gemessen vor Anästhesie und Dosen von Propofol und Remifentanil, die bei der gesamten intravenösen Anästhesie unter Bispektralindexüberwachung verwendet wurden.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung um 1 Tag
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Der Unterschied der Schilddrüsenhormonspiegel der Teilnehmer (IU/ml) vor Anästhesie und vergleichen die Propofol -Dosen in Miligramm und Remifentanil in Mikrogramm, die bei der gesamten intravenösen Anästhesie unter Überwachung des Bispectal Index verwendet werden.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung um 1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen der Mengen an Hirn -GABA -Metaboliten Chemische Verschiebungen, gemessen in PPM -Einheiten zwischen Teilnehmern mit Hypothyreose und Teilnehmern mit normaler Schilddrüsenfunktion vor der Anästhesie. .
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung um 1 Tag
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Um zu bestimmen, ob es einen Unterschied in der Menge an GABA -Metaboliten in der Region der Mittellinien -hinteren (MPCC) und des vorderen Cortex (MICC) in normaler und Schilddrüsenfunktionsstörungen auf Magnetresonanzspektroskopie und der Korrelation des PropoFol- und Remifentanils gibt.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung um 1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fu X, Sun P, Zhang X, Zhu D, Qin Q, Lu J, Wang J. GABA in the anterior cingulate cortex mediates the association of white matter hyperintensities with executive function: a magnetic resonance spectroscopy study. Aging (Albany NY). 2024 Mar 1;16(5):4282-4298. doi: 10.18632/aging.205585. Epub 2024 Mar 1.
- Yi J, Zheng JY, Zhang W, Wang S, Yang ZF, Dou KF. Decreased pain threshold and enhanced synaptic transmission in the anterior cingulate cortex of experimental hypothyroidism mice. Mol Pain. 2014 Jun 18;10:38. doi: 10.1186/1744-8069-10-38.
- Brohan J, Goudra BG. The Role of GABA Receptor Agonists in Anesthesia and Sedation. CNS Drugs. 2017 Oct;31(10):845-856. doi: 10.1007/s40263-017-0463-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-117
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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